【新聞事件】：2019年9月13日美國mRNA技術(shù)公司Moderna公布了兩個(gè)mRNA產(chǎn)品的一期臨床數據。一個(gè)產(chǎn)品是巨細胞病毒（CMV）**mRNA-1647。這個(gè)產(chǎn)品共有6段mRNA，其中五條編碼膜上的5個(gè)亞單位、第六條編碼糖蛋白B。兩個(gè)高劑量組（90， 180 ug）受試人群使用兩針**后滴度超過(guò)血清陽(yáng)性人群的抗體水平，但發(fā)生幾起3、4度可逆不良反應。另一個(gè)藥物是基孔肯雅熱抗體mRNA-1944，包含編碼抗體CHKV-24輕鏈和重鏈的mRNA。高劑量組（0.3和0.6mpk）的10位受試者滴度超過(guò)100、低劑量組約為50，而安慰劑組低于檢測極限。這個(gè)抗體具有保護功能，暴露水平可以保護16周，雖然對于常駐居民意義有限但可能對于短期暴露風(fēng)險人群有益。CMO Tal Zaks說(shuō)無(wú)論從mRNA復雜性還是市場(chǎng)需求這兩個(gè)產(chǎn)品都是MRNA的巔峰之作。
【藥源解析】：CMV因為是個(gè)預防性**所以市場(chǎng)潛力較大，據估計全球有7000萬(wàn)人的目標人群。多數CMV感染并無(wú)癥狀，但母嬰傳染可能給嬰兒帶來(lái)嚴重后果如耳聾和發(fā)育遲緩。每年歐美有約7000帶有癥狀的新生兒CMV感染?；卓涎艧崾潜姸酂釒П缓鲆暭膊〉囊粋€(gè)，通過(guò)蚊蟲(chóng)叮咬傳染。被忽視疾病不同于罕見(jiàn)病，雖然也缺少藥物但患病人群卻很大、基孔肯雅熱每年有幾十萬(wàn)病例。之所以沒(méi)有新藥是因為這些患者沒(méi)有足夠購買(mǎi)力形成可以回報投資者的市場(chǎng)。
和另外兩個(gè)快速成熟的RNA技術(shù)ASO、RNAi不同，mRNA技術(shù)尚無(wú)真正臨床確證數據、更別提上市藥物了。今天這兩個(gè)藥物的臨床數據是對投資者的一個(gè)鼓勵，尤其是基孔肯雅熱抗體。一般認為預防性**無(wú)論從mRNA設計還是靶點(diǎn)可靠性都是低懸果實(shí)，但抗體則要復雜得多。MRNA已經(jīng)有一個(gè)VEGF項目在二期臨床說(shuō)明這個(gè)技術(shù)也可以用來(lái)產(chǎn)生分泌蛋白，mRNA技術(shù)的最終目標是能補充缺失的胞內蛋白。ASO已經(jīng)產(chǎn)生了Spinraza這樣的重磅藥物，RNAi也有了hATTR藥物Onpattro上市、而且PCSK9 RNAi藥物inclisiran有望令RNA技術(shù)進(jìn)入常見(jiàn)病治療。
MRNA的產(chǎn)品已經(jīng)在1300多位受試者使用過(guò)，雖然目前為止沒(méi)有發(fā)現這個(gè)技術(shù)的致命缺陷、但障礙還是有很多。和20個(gè)左右核苷酸的RNAi和ASO不同mRNA分子更大, 并需要被翻譯系統認同但不能被免疫系統識別，所以技術(shù)更復雜、開(kāi)發(fā)更困難。mRNA因為需要翻譯成蛋白所以更接近激動(dòng)劑和基因療法，只是上限更難定義、所以劑量更難控制。mRNA遞送技術(shù)主要依賴(lài)脂質(zhì)體，安全性可能需要優(yōu)化。另外遞送技術(shù)專(zhuān)利地盤(pán)比較混亂，但MRNA去年據說(shuō)已經(jīng)和主要業(yè)主達成協(xié)議。生產(chǎn)、純化的CMC也是重要技術(shù)障礙。
RNA與基因療法和蛋白療法比有諸多優(yōu)勢如速度快、成本低，可以進(jìn)入細胞但不需到達細胞核，也可以解決傳統藥物無(wú)法增加細胞新功能的根本缺陷。RNAi和基因療法最近經(jīng)過(guò)拐點(diǎn)后的突飛猛進(jìn)令投資者對相關(guān)技術(shù)如mRNA和基因編輯充滿(mǎn)信心，所以這是投資者高度看好的一個(gè)技術(shù)。去年MRNA曾以募資6億美元創(chuàng )生物技術(shù)IPO記錄，雖然股票一直下滑仍估值50多億美元。歐洲最大私營(yíng)生物技術(shù)公司、同樣以mRNA為主要平臺的BioNtech已獲得14億美元支持，今年B輪融資高達3.25億美元、并準備近期在美國上市。mRNA有望成為疾病治療的下一個(gè)全新modality。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
