31日，諾華SMN1基因療法Zolgensma的兩個(gè)臨床試驗被FDA部分叫停。一個(gè)叫做STRONG的臨床試驗低劑量組已經(jīng)結束、將停止招募和使用高劑量Zolgensma。另一個(gè)叫做REACH的臨床試驗也被叫停。原因是諾華旗下AveXis發(fā)現Zolgensma在猴子背跟神經(jīng)節（DRG）單核細胞造成炎癥，可能會(huì )影響感知功能。這兩個(gè)試驗用的是直接注射到脊髓的鞘內給藥方式，已經(jīng)上市的靜脈滴注給藥方式未受影響。
藥源解析
SMA是一種罕見(jiàn)的遺傳病，但進(jìn)展迅速、致死率極高，是嬰兒頭號殺手。這個(gè)頑疾最近三年受到制藥界的嚴厲打擊，除了Zolgensma批準用于2歲以下所有類(lèi)型SMA患者，百健的ASO藥物Spinraza也被批準用于所有年齡的二型SMA患者。另外羅氏的口服小分子藥物risdiplam在所有類(lèi)型、不分年齡的臨床試驗都顯示較好療效，所以這個(gè)領(lǐng)域的競爭非常激烈。STRONG招募是5歲以下二型SMA患者、而REACH招募的是18歲以下所有類(lèi)型SMA患者，這兩個(gè)標簽減速令Spinraza、risdiplam有了更多喘息時(shí)間。Spinraza雖然使用不方便（脊髓給藥）但由長(cháng)期數據支持，risdiplam則是口服藥物、如果上市將成為相對較輕二三型SMA的主要產(chǎn)品。Zolgensma的主要賣(mài)點(diǎn)是一針治愈。
Zolgensma是史上單價(jià)最高藥物，雖然分5年付清但210萬(wàn)美元的價(jià)格還是遭到不少質(zhì)疑。這樣高藥價(jià)產(chǎn)品必然受到各方嚴密監視，遺憾的是諾華和AveXis在這個(gè)產(chǎn)品連續犯錯。今年8月諾華通知FDA該產(chǎn)品的動(dòng)物實(shí)驗數據被更改，而且在FDA批準這個(gè)產(chǎn)品上市之前諾華就知道這個(gè)錯誤、但沒(méi)有及時(shí)通知FDA。結果諾華遭到國會(huì )質(zhì)疑、信譽(yù)受損。今天這個(gè)**信號也是今年三月發(fā)現，與諾華知道上次篡改動(dòng)物實(shí)驗時(shí)間差不多。拖到上周才通知FDA據說(shuō)是因為疏忽錯過(guò)放到9月的數據更新材料中，這個(gè)解釋比較牽強?；虔煼ㄏ闰孞ames Wilson去年曾發(fā)表論文警告AAV9可能造成DRG炎癥，并高調退出另一家基因療法公司Solid Bio董事會(huì )，所以AveXis應該比較重視這個(gè)發(fā)現。雖說(shuō)現在并未有用藥患者發(fā)現感知功能，但DRG炎癥也可能有其它后果。
最早期上市的基因療法市場(chǎng)表現一般，歐洲第一個(gè)基因療法 Glybera四年只賣(mài)出一只已經(jīng)退市，葛蘭素的 Strimvelis則轉讓給Orchard，Luxturna去年也只賣(mài)了2700萬(wàn)。但Zolgensma上市以來(lái)已經(jīng)賣(mài)出100余支，今年收入達到1.6億 美元?；虔煼夹g(shù)現在成熟很多，血友病、貧血、X-鏈接復合免疫缺陷（SCID-X1）、DMD最近都有驚人進(jìn)展?，F在很多大公司開(kāi)始布局基因療法，包括羅氏收購S(chǎng)parks、百健收購Nightstar、福泰收購多家基因編輯公司?；虔煼ǖ囊粋€(gè)誘人之處在于可能一針治愈，但今天的事件也表明這個(gè)優(yōu)勢的背面是如果發(fā)現嚴重副作用逆轉也是非常困難、已經(jīng)用藥的患者只能祈禱DRG平安無(wú)事。
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