近日博雅輯因透露，公司將于2019年12月7-10日在第61屆美國血液學(xué)年會(huì )（ASH）上首次發(fā)布其β-地中海貧血基因療法項目（ET-01）的部分數據。博雅輯因是一家創(chuàng )新型生物制藥企業(yè)，致力于使用基因組編輯技術(shù)為傳統療法難以治愈的疾病開(kāi)發(fā)新的療法，以及為新藥研發(fā)提供更創(chuàng )新的方案。
β 地中海貧血是一種β 鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病，患者多于嬰兒期發(fā)病。這是一種嚴重的慢性進(jìn)行性貧血，發(fā)病越早病情越重，隨著(zhù)年齡增長(cháng)癥狀日益明顯。如不進(jìn)行干預，大部分重癥患者活不過(guò)5歲。
目前臨床上采用的標準護理需要定期向患者體內輸入紅細胞，同時(shí)進(jìn)行鐵螯合，這種方法有可能導致體內鐵超載而損害器官。而唯一有效的治療方案則是異基因造血干細胞移植，但這種方法只適用于一小部分年輕的患者，且需要有HLA匹配的捐獻者。
流行病學(xué)資料顯示，在一些β地中海貧血患者中，胎兒血紅蛋白（HbF）的升高可以使臨床癥狀得到改善?；诩膊〉奶攸c(diǎn)，β地中海貧血成為了基因治療的研究熱點(diǎn)。BCL 11A是重要的的轉錄因子，在抑制γ-珠蛋白表達方面起關(guān)鍵作用。博雅輯因正在開(kāi)發(fā)的ET-01，正式通過(guò)CRISPR/Cas9編輯患者自體造血干細胞，破壞BCL 11A紅系增強子，并激活γ-珠蛋白來(lái)達到治療β地中海貧血的目的。
在國外，Sangamo（ZFN基因編輯）、CRISPR Therapeutics（由Emmanuelle Charpentier創(chuàng )辦）的地中海貧血治療研究項目都已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。而同樣基于CRISPR編輯造血干細胞治療的研究也在國內得到認可：
在傳染病專(zhuān)項支持下，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧宏魁教授、307醫院的陳虎教授以及北京佑安醫院吳昊教授于9月11日在新英格蘭醫學(xué)雜志發(fā)表文章《CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia》報道了首例利用CRISPR-Cas9基因標記技術(shù)在造血干細胞和祖細胞（HSPCs）中編輯CCR5基因并成功移植到罹患HIV和急性淋巴細胞白血病的患者案例。數據顯示，移植治療使病人的急性淋巴白血病得到完全緩解，攜帶CCR5突變的供體細胞能夠在受體體內長(cháng)期存活達19個(gè)月，未出現明顯的編輯后副反應，初步探索了該方法的可行性和安全性。
這項研究將基礎研究快速轉化成為了I期臨床試驗，且未引發(fā)倫理上的擔憂(yōu)，對于推動(dòng)全球范圍內基于CRISPR基因編輯手段用于臨床治療具有重大意義。
博雅輯因的研究數據表明，在ET-01中，BCL11A增強子可以被高精度和高效率地編輯，從而導致HbF水平得到提高。目前博雅輯因已經(jīng)建立了符合cGMP標準的生產(chǎn)基地，并實(shí)現了臨床級別的擴大化生產(chǎn)。
此次展示將重點(diǎn)介紹ET-01臨床級規?；a(chǎn)，以及支持其后臨床試驗的體外和體內的臨床前研究的安全性和有效性數據。這些數據可以顯示在ET-01中，供者自體的CD34+造血干細胞的特定DNA靶點(diǎn)被CRISPR/CAS9高效率和高精準度地修飾，在體外分化后的紅細胞中胎兒血紅蛋白水平得到顯著(zhù)提高，以及在臨床前研究中的安全性。
“在中國，地中海貧血病基因攜帶者高達3000萬(wàn)人，僅重型地貧患者就達5萬(wàn)例。與西方國家比較，這些病患壽命很短， 絕大部分生命止于20歲之前，對家庭造成了巨大的**痛苦和經(jīng)濟困難。” 博雅輯因CEO魏東博士說(shuō)道，“ET-01項目的這些研究進(jìn)展讓我們感到振奮。我們計劃近期與中國監管部門(mén)溝通，期望盡快將此項技術(shù)推上臨床研究，為國內急需的β-地中海貧血重癥患者帶來(lái)可能的新的治療。
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