2019年10月10日，禮來(lái)更新一項在斑塊銀屑病患者中開(kāi)展的Taltz vs. Tremfya頭對頭臨床試驗，IXORA-R臨床數據顯示Taltz vs. Tremfya，PASI 100 41.3% vs. 24.9%，達到主要臨床終點(diǎn)和所有次要臨床終點(diǎn)，這是首個(gè)IL-17 vs. IL-23頭對頭臨床試驗，Taltz戰勝Tremfya！
2009年以來(lái)，銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎等自身免疫領(lǐng)域涌現出一批突破性藥物，如Stelara (烏司奴單抗), Xeljanz (托法替布), 可善挺 (司庫奇尤單抗), Tremfya (guselkumab)等，藥物刷新了自身免疫疾病的治療方案，一代藥王修美樂(lè )在多個(gè)極為關(guān)鍵的適應癥中被IL-23, JAK, IL-17超越，顯示出更為優(yōu)異的臨床獲益。在此領(lǐng)域內，強生、輝瑞、諾華、禮來(lái)是強大存在，均手握重磅炸 彈級產(chǎn)品。
本文將會(huì )首先介紹IL-17 vs. IL-23頭對頭臨床試驗IXORA-R，其次會(huì )關(guān)注自身免疫性疾病適應癥中，極為關(guān)鍵的幾項頭對頭臨床試驗數據。
一．首個(gè)IL-17 vs. IL-23頭對頭：Taltz戰勝Tremfya
一定是什么給了拓咨巨大的勇氣，斑塊銀屑病上，敢于挑戰Tremfya！至于這個(gè)什么是什么，感興趣的讀者可以深入探討。
IXORA-R
NCT03573323
A 24-Week Multicenter, Randomized, Blinded, Parallel-Group Study Comparing the Efficacy and Safety of Ixekizumab to Guselkumab in Patients With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis
Arm：Taltz vs. Tremfya
臨床終點(diǎn)
IXORA-R臨床試驗達到：
主要終點(diǎn)，數據顯示Taltz vs. Tremfya，PASI 100 41.3% vs. 24.9%；
次要終點(diǎn)，所有次要終點(diǎn)均顯示優(yōu)效！
二．自身免疫性疾?。篢NFa進(jìn)入跌跌不休模式 JAK, IL-17, IL-23開(kāi)啟新時(shí)代
TNFa落幕
TNFa類(lèi)藥物經(jīng)過(guò)20年的成長(cháng)，市場(chǎng)業(yè)績(jì)不俗，培育出了一個(gè)全球藥王修美樂(lè )，涌現出多款超級重磅炸 彈。但是，隨著(zhù)生物類(lèi)似藥的先后上市，以及新一代創(chuàng )新突破產(chǎn)品的獲批上市，TNFa為代表的老一代自身免疫性疾病治療藥物進(jìn)入跌跌不休的時(shí)代！隨之而來(lái)的是JAK, IL-17, IL-23所引領(lǐng)的自身免疫性疾病新時(shí)代。
JAK, IL-17, IL-23全面開(kāi)花
筆者列出了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、銀屑病、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎4個(gè)關(guān)鍵適應癥的幾個(gè)頭對頭臨床試驗設計，以阿達木單抗做為陽(yáng)性對照藥物，這些臨床試驗均取得了成功，阿達木單抗在多個(gè)關(guān)鍵自身免疫性疾病適應癥中被新一代JAK, IL-17, IL-23創(chuàng )新藥物超越。
關(guān)鍵臨床試驗：頭對頭表現出優(yōu)效
三．新時(shí)代：JAK, IL-17, IL-23爭奇斗艷
自身免疫疾病治療的本質(zhì)便是重建免疫平衡狀態(tài)。
數據來(lái)源：強生
第二部分中，JAK, IL-17, IL-23創(chuàng )新藥物在個(gè)別自身免疫適應癥上超越了全球藥王修美樂(lè ) (阿達木單抗)，新一代藥物給患者帶來(lái)了更為優(yōu)異的臨床收益，這已是不爭的事實(shí)。這同時(shí)也說(shuō)明了，JAK, IL-17, IL-23等成為了自身免疫疾病新一代潛力靶點(diǎn)。
數據來(lái)源：強生
適應癥 已上市靶點(diǎn) 未來(lái)5年增長(cháng)積極的靶點(diǎn)*
*這里所謂的積極增長(cháng)還是指靶點(diǎn)的整體市場(chǎng)趨勢
筆者認為，目前數據至少支持以下結論：
1. 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎，JAK, IL-6靶點(diǎn)產(chǎn)品將是未來(lái)市場(chǎng)積極增長(cháng)的產(chǎn)品，尤其是JAK類(lèi)藥物；
2. 銀屑病領(lǐng)域內，IL-12/23, IL-17將是未來(lái)兩大類(lèi)快速成長(cháng)的藥物，同時(shí)值得注意的是，由于藥物活性差異，禮來(lái)依奇珠單抗和強生guselkumab具有更為優(yōu)異的臨床獲益，未來(lái)市場(chǎng)增長(cháng)潛力不容小覷；
3. 強直性脊柱炎領(lǐng)域內，IL-17靶點(diǎn)藥物取得積極進(jìn)展，將是該領(lǐng)域內一類(lèi)新興的藥物，但是IL-12/23意外無(wú)效，這提示強直和銀屑病中，IL-23調控IL-17分泌的機制可能是有差異的，這一點(diǎn)筆者研究不深，仍沒(méi)想清楚這個(gè)問(wèn)題；
JAK靶點(diǎn)藥物在銀屑病中效果不理想，IL-12/23, IL-17類(lèi)藥物錯失類(lèi)風(fēng)關(guān)適應癥，這就一定程度上決定了自身免疫領(lǐng)域內不太可能再出現一個(gè)阿達木單抗體量的重磅炸 彈級藥物，但是仍能夠確定的是，JAK, IL-12/23, IL-17將會(huì )涌向多個(gè)超級重磅炸 彈！最后，值得一提的是，BMS所開(kāi)發(fā)的TYK2抑制劑BMS-986165是一個(gè)極受關(guān)注的新一代口服自身免疫疾病藥物，預計為first-in-class，TYK2靶點(diǎn)的未來(lái)潛力不容小覷。
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì )越來(lái)越有溫度，醫藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！
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