今年，達格列凈給人們的“新印象”是——無(wú)論有沒(méi)有2型糖尿病，都能降低患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險。但究竟那類(lèi)人群效果更加呢？近日阿斯利康給出的新數據再次顛覆了認知。
日前，阿斯利康在11月16-18日舉行的美國心臟學(xué)會(huì )（AHA）大會(huì )上公布了Farxiga（dapagliflozin，達格列凈）降低心力衰竭風(fēng)險的3期臨床試驗DAPA-HF最新數據：與患有糖尿病患者相比，達格列凈對非糖尿病的心衰患者的心血管事件獲益更大。
根據上周六（16日）在A(yíng)HA大會(huì )上發(fā)表的更多亞組數據分析顯示，在心血管事件死亡和心衰住院風(fēng)險方面，與安慰劑相比，達格列凈（10mg，每日一次）可將心衰伴有糖尿病患者的風(fēng)險降低25％，將未伴有糖尿病患者的這一風(fēng)險降低27％。
在心血管死亡風(fēng)險方面，達格列凈將心衰伴有和未伴有糖尿病患者該風(fēng)險分別降低降低了21％和15％。另外，在心衰事件發(fā)生方面，伴有糖尿病患者的該風(fēng)險降低23％，而未伴有糖尿病患者的這一風(fēng)險降低了38％。
阿斯利康美國心血管和代謝疾病副總裁KierstenCombs表示：“研究的整體結果具有開(kāi)創(chuàng )性，而且亞組分析數據可謂范式轉換科學(xué)的例證。”所謂“范式轉移”，是指某領(lǐng)域出現的新學(xué)術(shù)成果打破了原有的假設或法則，從而迫使人們對本學(xué)科的基本理論作出根本性的修正。Combs補充說(shuō)：“整個(gè)亞人群結果的一致性確實(shí)證明了數據的質(zhì)量，以及該藥物未來(lái)用于心衰領(lǐng)域的意義。”
DAPA-HF是首個(gè)研究SGLT2抑制劑與心衰死亡風(fēng)險關(guān)系的隨機雙盲、國際多中心臨床3期試驗，針對射血分數下降（LVEF≤40％）的心衰患者接受標準療法外，使用達格列凈或安慰劑的治療效果。入組患者45％被診斷患有2型糖尿病，而其余55％為非糖尿病患者。主要終點(diǎn)為心衰加重（住院、急診）或心血管死亡。
今年8月底，阿斯利康初步公開(kāi)了DAPA-HF試驗結果，顯示達格列凈將心血管死亡或心力衰竭惡化的發(fā)生風(fēng)險顯著(zhù)降低26%；心力衰竭首次惡化的發(fā)生風(fēng)險降低30%；因心血管疾病導致的死亡風(fēng)險降低18%；患者的全因死亡風(fēng)險也降低了17%。
研究一方面顯示，達格列凈更多降低了伴有糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重。在伴有和未伴有糖尿病的心衰患者中，體重分別平均降低1.6kg和0.6kg。同時(shí)，兩組患者的收縮壓也有相應程度降低。另一方面，低血糖和酮癥酸中毒等副作用也僅出現在伴有糖尿病患者組；在非糖尿病患者中，發(fā)生率沒(méi)有增加。
打開(kāi)心衰治療大門(mén)Farxiga進(jìn)入審批快車(chē)道
根據一些列臨床試驗的積極結果，達格列凈似乎已經(jīng)踏上了審批的快車(chē)道。今年8月，FDA授予了達格列凈兩個(gè)快速通道資格，分別為：降低射血分數或降低射血分數保留的心力衰竭成人患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險；以及延緩慢性腎 臟病患者（伴或不伴有2型糖尿?。┠I功能衰竭惡化以及預防心血管和腎 臟死亡。同月，歐盟批準Forxiga（達格列凈歐盟商品名）標簽更新，納入降低糖尿病患者心衰住院及心血管死亡風(fēng)險的預后數據。該更新也已遞交到我國國家藥品監督管理局審查，預計將于2020年上半年做出決定。
10月底，美國食品和藥物管理局（FDA）根據DECLARE研究結果批準Farxiga用于降低2型糖尿病成人患者（伴心血管疾病或多個(gè)心血管風(fēng)險因素）的心衰住院風(fēng)險。研究顯示，Farxiga將糖尿病伴有射血分數降低的心力衰竭患者住院率降低了36％，無(wú)射血分數降低患者的住院率減少了24％。這是該藥物首個(gè)心血管方面適應癥的批準，阿斯利康希望根據DAPA-HF數據繼續進(jìn)擊。
達格列凈是一款創(chuàng )新的、每日一次口服給藥的人鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT-2）的選擇性抑制劑，SGLT2是腎 臟內協(xié)助葡萄糖重吸收的轉運蛋白，其抑制劑可以通過(guò)抑制SGLT2功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。阿斯利康認為，SGLT2抑制劑正在改變心血管和代謝類(lèi)藥物的“游戲規則”。
心血管領(lǐng)域的成功將幫助Farxiga追趕強生的Invokana（卡格列凈）、禮來(lái)和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列凈）等SGLT2類(lèi)藥物，這些藥物已經(jīng)在其標簽上更新了心血管方面的獲益。如果Farxiga能夠獲批用于治療伴或不伴有糖尿病的心力衰竭患者，該藥物或將成為同類(lèi)中首個(gè)打開(kāi)這一治療領(lǐng)域的產(chǎn)品。
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