國內首個(gè)阿達木單抗生物類(lèi)似藥獲批上市，該產(chǎn)品此前已連續多年摘得“全球藥王”的稱(chēng)號。據米內網(wǎng)數據，2018年中國公立醫療機構終端抗體藥物合計銷(xiāo)售額超過(guò)160億元。米內網(wǎng)總經(jīng)理/首席研究員張步泳近日在2019年全國醫藥經(jīng)濟信息發(fā)布會(huì )上預測，未來(lái)5年，抗體藥物銷(xiāo)售規模有望達到500億~550億元。

       目前國內共有超過(guò)150家企業(yè)布局了311個(gè)抗體藥物，其中以VEGF、HER2、TNFα、PD-1/PD-L1、EGFR、CD20六個(gè)靶點(diǎn)研發(fā)最為火熱，那么這些靶點(diǎn)的代表藥物有哪些？國內研發(fā)進(jìn)展如何？

       全球“藥王”忙降價(jià)，首款生物類(lèi)似藥已上市

       11月7日，國家藥監局發(fā)文，百奧泰研制的阿達木單抗注射液（商品名格樂(lè )立）上市注冊申請已于近日獲得批準，成為國內首個(gè)獲批的阿達木單抗生物類(lèi)似藥，用于治療強直性脊柱炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和銀屑病等自身免疫性疾病。

       據米內網(wǎng)數據，由艾伯維研發(fā)的阿達木單抗（商品名修美樂(lè )）從2012年開(kāi)始就奪得“全球藥王”的稱(chēng)號，2013年全球銷(xiāo)售額首次突破百億美元，2019年上半年達到93.2億美元。雖然阿達木單抗在全球市場(chǎng)屢創(chuàng )銷(xiāo)售奇跡，但在中國市場(chǎng)銷(xiāo)售并不景氣，2018年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額僅8715萬(wàn)元，這可能跟修美樂(lè )在國內獲批適應癥少且受到同類(lèi)競品擠壓，以及未進(jìn)國家醫保價(jià)格昂貴，用藥可及性不高有關(guān)。

       表1：修美樂(lè )近期在部分省市的降價(jià)情況（單位：元/支）

       （來(lái)源：各省市招采平臺）

       2019年5月，修美樂(lè )出乎意料地參與價(jià)格競爭，在江西省掛網(wǎng)價(jià)調整至3160元/支，降幅逼近60%，之后又陸續在北京、陜西、江蘇、甘肅、云南、遼寧等省市主動(dòng)降價(jià)。究其原因，一是為“拼進(jìn)”醫保做準備，2019年醫保談判已開(kāi)展，據業(yè)內消息，阿達木單抗已順利進(jìn)入醫保，這對改善修美樂(lè )的銷(xiāo)售情況將會(huì )有很大幫助；二是國內已有超過(guò)20家藥企布局阿達木單抗生物類(lèi)似藥，5家已經(jīng)申報上市，市場(chǎng)競爭激烈，降價(jià)有助于提前搶奪市場(chǎng)。

       百奧泰的阿達木單抗生物類(lèi)似藥已成功獲批上市，面對修美樂(lè )的主動(dòng)降價(jià)，或將給其定價(jià)帶來(lái)一定的壓力。隨著(zhù)越來(lái)越多的生物類(lèi)似藥獲批上市，未來(lái)阿達木單抗的用藥可及性將大大提高，能否成為“中國新時(shí)代的藥王”，我們拭目以待！

       國內規模已超160億元，專(zhuān)注3個(gè)治療領(lǐng)域

       據米內網(wǎng)統計，目前國內市場(chǎng)批準進(jìn)口/獲批上市的抗體藥（含融合蛋白，下同）已超過(guò)40個(gè)（以藥品名+企業(yè)名計），其中國產(chǎn)單抗14個(gè)，進(jìn)口單抗28個(gè)，2018年在中國公立醫療機構終端合計銷(xiāo)售規模超過(guò)160億元。米內網(wǎng)總經(jīng)理/首席研究員張步泳近日在2019年全國醫藥經(jīng)濟信息發(fā)布會(huì )上預測，未來(lái)5年，抗體藥物銷(xiāo)售規模有望達到500億~550億元。

       目前獲批上市的抗體藥物涵蓋抗腫瘤、自身免疫性疾病、肌肉-骨骼系統、感覺(jué)系統等治療領(lǐng)域?？鼓[瘤藥及自身免疫性疾病用藥合占品種數超過(guò)30個(gè)，遙遙領(lǐng)先；緊接著(zhù)是眼科用藥，有3個(gè)藥品屬于該治療領(lǐng)域，可見(jiàn)抗體藥物在抗腫瘤、自身免疫性疾病、眼科這三個(gè)領(lǐng)域的應用比較廣泛。

       表2：2018年中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售過(guò)億的抗體藥

       注：2018年年底后獲批的不計在內

       （來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫）

       2018年中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售過(guò)億的抗體藥物有12個(gè)（以藥品名計），其中有8個(gè)屬于抗腫瘤用藥，2個(gè)屬于自身免疫性疾病用藥，這10個(gè)藥品在2018年合計銷(xiāo)售額超過(guò)120億元；有2個(gè)屬于眼科用藥，分別為雷珠單抗與康柏西普。

       從銷(xiāo)售情況看，進(jìn)口抗體藥物中，羅氏“三駕馬車(chē)”表現亮眼，2018年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額均超20億元；國產(chǎn)抗體藥物中，中信國健的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白自2015年開(kāi)始便成為國內首個(gè)且唯一一個(gè)突破10億元的國產(chǎn)抗體藥物，然而這一格局估計很快就會(huì )被打破，據上市公司公告，君實(shí)、信達的PD-1在2019年上半年分別實(shí)現3.08億元、3.32億元的銷(xiāo)售額，有望在上市首年即突破10億元的銷(xiāo)售規模。

       從藥物治療靶點(diǎn)看，12個(gè)過(guò)億抗體藥物涵蓋VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等治療靶點(diǎn)，而這些靶點(diǎn)也是目前國內研發(fā)比較火熱的靶點(diǎn)。

       6大靶點(diǎn)研發(fā)“火爆”，生物藥將迎爆發(fā)

       圖1：抗體藥不同研發(fā)靶點(diǎn)占比

       （來(lái)源：米內網(wǎng)全球新藥研發(fā)監測數據庫）

       截至2019年9月，國內共有超過(guò)150家企業(yè)布局了311個(gè)抗體藥物，其中以VEGF為靶點(diǎn)的有47個(gè)品種，以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的有44個(gè)品種，以TNFα為靶點(diǎn)的有34個(gè)品種，以HER2為靶點(diǎn)的有30個(gè)品種，以EGFR、CD20為靶點(diǎn)的各有23個(gè)品種，這六個(gè)靶點(diǎn)的研發(fā)最為火爆。張步泳認為，未來(lái)兩年，國內將會(huì )有10-15個(gè)抗體藥物陸續獲批上市。

       圖2：國內申報抗體藥物品種數多于5個(gè)的企業(yè)

       （來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫）

       從抗體藥物申報企業(yè)看，目前有恒瑞醫藥、信達生物、齊魯制藥、復宏漢霖、海正藥業(yè)等16家企業(yè)申報品種數多于5個(gè)。

       國內已上市的以VEGF為靶點(diǎn)的抗體藥物有貝伐珠單抗、雷珠單抗、阿柏西普等。貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的研發(fā)最火熱，目前齊魯、信達的產(chǎn)品已經(jīng)申請上市，其中齊魯的進(jìn)展最快，有望斬獲國內首個(gè)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥。此外，正大天晴、恒瑞醫藥、復宏漢霖等超過(guò)10家企業(yè)的產(chǎn)品均進(jìn)行到III期臨床試驗，處于開(kāi)發(fā)的第一梯隊。

       國內已上市的以TNFα為靶點(diǎn)的抗體藥物有阿達木單抗、英夫利昔單抗等。首個(gè)阿達木單抗生物類(lèi)似藥已獲批上市，花落百奧泰，此外海正、信達、復宏漢霖、君實(shí)四家企業(yè)的產(chǎn)品已提交上市申請，正大天晴、神州細胞工程、通化東寶等企業(yè)的產(chǎn)品已進(jìn)行到III期臨床試驗；上海百邁博制藥首家提交英夫利昔單抗生物類(lèi)似藥，有望首個(gè)獲批上市，此外海正、嘉和生物等企業(yè)的產(chǎn)品均進(jìn)行到III期臨床。

       國內已上市的以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等。三生國健、復宏漢霖已提交曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥上市申請，其中三生國健進(jìn)展較快，此外還有嘉和生物、正大天晴、安科生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于III期臨床。

       國內已上市的以CD20為靶點(diǎn)的抗體藥物有利妥昔單抗。首個(gè)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥已獲批上市，花落復宏漢霖，此外信達的產(chǎn)品已提交上市申請，神州細胞工程、華蘭基因、喜康生物、正大天晴、海正藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品處于臨床III期。

       國內已上市的以EGFR為靶點(diǎn)的抗體藥物有西妥昔單抗、尼妥珠單抗等。泰州邁博太科藥業(yè)的西妥昔單抗生物類(lèi)似藥處于臨床III期，齊魯制藥、三生國建、景澤生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于臨床I期。

       國內已上市的以PD-1靶點(diǎn)的抗體藥物有納武利尤單抗、帕博利珠單抗、特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗，其中后3個(gè)為國產(chǎn)PD-1，百濟神州的BGB-A317已提交上市申請，處于臨床III期的PD-1有復宏漢霖的HLX10等。國內還未有以PD-L1為靶點(diǎn)的抗體藥物獲批上市，目前全球已有3款PD-L1獲批上市，分別為羅氏的atezolizumab（阿替利珠單抗）、阿斯利康的durvalumab（度伐魯單抗）、默克的avelumab（阿維魯單抗），阿替利珠單抗、度伐魯單抗在國內已處于上市審評階段。國內藥企中，處于臨床III期的PD-L1有康寧杰瑞/思路迪的KN035、基石藥業(yè)的CS1001、恒瑞醫藥的SHR-1316、正大天晴的TQB2450等。目前部分國內企業(yè)已將自主研發(fā)的PD-1/PD-L1推向國際市場(chǎng)，恒瑞、康寧杰瑞、百濟神州、復宏漢霖、麗珠單抗、君實(shí)等已先后向FDA遞交新藥臨床試驗。

       來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫

       注：數據統計截至11月11日，如有疏漏，歡迎指正