2019年11月通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品達39個(gè)(涉及批文51個(gè))，其中片劑25個(gè)(涉及批文33個(gè))、膠囊劑10個(gè)(涉及批文14個(gè))、注射劑2個(gè)(涉及批文2個(gè))、顆粒劑1個(gè)(涉及批文1個(gè))、口服液體劑1個(gè)(涉及批文1個(gè))。自一致性評價(jià)工作開(kāi)展以來(lái)，口服常釋劑型如片劑、膠囊劑的過(guò)評進(jìn)度一直保持著(zhù)良好的態(tài)勢，注射劑過(guò)評在最近國家藥監局發(fā)布了技術(shù)及申報文件后有望提速，而口服液體劑過(guò)評情況也逐漸進(jìn)入了人們的視野，隨著(zhù)葡萄糖酸鈣鋅口服液按新分類(lèi)獲批視同過(guò)評，目前已過(guò)評的口服液體劑達3個(gè)。

       180億口服液體劑市場(chǎng)，3大高端仿制品已視同過(guò)評

       圖1：中國公立醫療機構終端化學(xué)藥溶液劑的銷(xiāo)售情況(單位：萬(wàn)元)

       來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局

       2018年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院(簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構)終端化學(xué)藥市場(chǎng)中，口服液體劑的市場(chǎng)規模超過(guò)了180億元，位列17個(gè)大類(lèi)中的第五位，市場(chǎng)份額從2013年的1.64%上漲至2018年的1.76%。

       對于兒童和老人等吞咽困難的患者，服用口服液體制劑非常方便，并且由于藥物以溶解狀態(tài)吸收，溶液劑中的藥物能立即在胃腸道中吸收，因此溶液劑比相同劑量的片劑或膠囊的吸收要快速和高效得多。隨著(zhù)老齡化和二胎時(shí)代的疊加效應，市場(chǎng)上對于口服液體劑的需求也越來(lái)越大。

       表1：截至目前已視同通過(guò)一致性評價(jià)的口服液體劑產(chǎn)品情況

       來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0

       米內網(wǎng)數據顯示，截至目前，已有3個(gè)產(chǎn)品按新分類(lèi)獲批視同通過(guò)一致性評價(jià)，其中阿立哌唑口服液為國內首仿。

       葡萄糖酸鈣鋅口服溶液2018年在中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售額為3.64億元，澳諾(中國)制藥、湖北午時(shí)藥業(yè)、湖北福人金身藥業(yè)的市場(chǎng)份額分別為70.11%、15%、14.88%，河北仁合益康藥業(yè)的葡萄糖酸鈣鋅口服液按新分類(lèi)獲批進(jìn)入市場(chǎng)后，有望打破這個(gè)三足鼎立的局面。

       阿立哌唑2018年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額為10.78億元，從劑型來(lái)看，片劑以95.72%的市場(chǎng)份額占主導地位，膠囊劑僅占4.28%。成都康弘藥業(yè)集團的阿立哌唑口崩片占比達32.57%，目前該產(chǎn)品已通過(guò)一致性評價(jià)；國藥集團宜賓制藥的阿立哌唑口服液為國內首仿，市場(chǎng)潛力如何，值得期待。

       左乙拉西坦2018年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額為10.39億元，從劑型來(lái)看，片劑占88.9%，口服液體劑占11.05%，注射劑占0.05%，領(lǐng)軍企業(yè)優(yōu)時(shí)比制藥囊括了片劑、口服液體劑以及注射劑，合計市場(chǎng)份額達95.69%。普通片劑中，華潤賽科藥業(yè)、浙江普洛康裕制藥4類(lèi)仿制獲批視同通過(guò)一致性評價(jià)，信立泰、京新藥業(yè)補充申請獲批通過(guò)；緩釋片由信立泰按3類(lèi)仿制獲批視同通過(guò)一致性評價(jià)；注射劑由河北仁合益康藥業(yè)4類(lèi)仿制獲批視同通過(guò)一致性評價(jià)；口服液體劑由重慶圣華曦藥業(yè)4類(lèi)仿制獲批視同通過(guò)一致性評價(jià)。目前該產(chǎn)品原研在國內上市的所有劑型均有了過(guò)評的企業(yè)，接下來(lái)高端仿制代替原研的局面也將陸續展開(kāi)。

       口服液體劑無(wú)企業(yè)申報一致性評價(jià)，16個(gè)高端首仿來(lái)襲

       表2：截至目前在審的3、4類(lèi)仿制口服液體劑上市申請情況

       注*為市場(chǎng)上暫無(wú)進(jìn)口與國產(chǎn)批文的產(chǎn)品；#為市場(chǎng)上僅有進(jìn)口批文尚無(wú)國產(chǎn)批文的產(chǎn)品

       據米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0數據顯示，截至目前，暫無(wú)企業(yè)申報口服液體劑的一致性評價(jià)，但3、4類(lèi)仿制的上市申請非常多，在審評審批中的產(chǎn)品有23個(gè)，其中有14個(gè)為目前國內市場(chǎng)上暫無(wú)進(jìn)口且暫無(wú)國產(chǎn)批文的產(chǎn)品，而市場(chǎng)上僅有進(jìn)口批文尚無(wú)國產(chǎn)批文的產(chǎn)品則有2個(gè)。

       恩替卡韋、復方聚乙二醇電解質(zhì)兩大超10億品種的口服液體劑最值得期待。

       恩替卡韋2018年在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額為87.71億元，從劑型來(lái)看，片劑以91.95%的市場(chǎng)份額占主導地位，膠囊劑僅占8.05%。普通片劑中，信泰制藥(蘇州)、北京百奧藥業(yè)、重慶藥友制藥按4類(lèi)仿制獲批視同過(guò)評；分散片中，安徽貝克生物制藥、蘇州東瑞制藥、江西青峰藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)集團的補充申請也獲批通過(guò)一致性評價(jià)；膠囊劑中，福建廣生堂藥業(yè)、南京正大天晴制藥、四川海思科、江西青峰的補充申請也獲批通過(guò)一致性評價(jià)。目前市場(chǎng)上暫無(wú)恩替卡韋口服液的進(jìn)口或國產(chǎn)批文，史達德藥業(yè)(北京)聯(lián)合北京紐拜歐醫藥科技以及揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥都參與了首仿的爭奪戰，最終花落誰(shuí)家？在第一輪集采中，正大天晴藥業(yè)集團的恩替卡韋分散片中標4+7，蘇州東瑞制藥的恩替卡韋分散片、北京百奧藥業(yè)的恩替卡韋片、福建廣生堂藥業(yè)的恩替卡韋膠囊中標25個(gè)省區的集采，其過(guò)程之激烈令業(yè)界印象深刻，若新劑型首仿獲批并視同過(guò)評，市場(chǎng)又將迎來(lái)哪些巨變？我們將持續觀(guān)察。

       目前市場(chǎng)上的復方聚乙二醇電解質(zhì)僅有散劑，2018年在中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售額達11.76億元。領(lǐng)軍企業(yè)為舒泰神(北京)生物制藥占比超過(guò)30%，深圳萬(wàn)和制藥以及江西恒康藥業(yè)占比分別為28.20%、27.98%，法國益普生占比為10.60%，三家國內企業(yè)勢均力敵，但沒(méi)有企業(yè)過(guò)評。若復方聚乙二醇電解質(zhì)口服液首仿獲批并視同過(guò)評，進(jìn)入市場(chǎng)后將有機會(huì )助推舒泰神拉開(kāi)與其他兩家國內企業(yè)的距離，坐穩該品種的霸主地位。

       能口服不注射，拉動(dòng)口服液體劑進(jìn)入市場(chǎng)

       2013年年底，國家衛計委等部門(mén)聯(lián)合制定了合理用藥十大核心信息，其中提出“用藥要遵循‘能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液’的原則”，其后限輸限抗等政策落地后，注射劑市場(chǎng)進(jìn)入了寒冬。

       2017年起一致性評價(jià)工作正式展開(kāi)，工作初期主要針對的是口服劑型，到了2019年10月國家藥監局才發(fā)布注射劑一致性評價(jià)技術(shù)及申報文件，注射劑面臨的市場(chǎng)緊縮也是意料之中。

       表3：3個(gè)注射劑占比超50%的品種一致性評價(jià)在審情況

       來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局

       從在審的口服液體劑3、4類(lèi)仿制上市申請涉及的品種中，有3個(gè)過(guò)億品種目前在中國公立醫療機構終端注射劑占比超過(guò)50%，但申報注射劑一致性評價(jià)的企業(yè)卻少得可憐。

       呋塞米目前僅有上海朝暉藥業(yè)、天津力生制藥的片劑一致性評價(jià)在審評審批中，此外就是江蘇亞邦生緣藥業(yè)聯(lián)合南京澤恒醫藥技術(shù)的口服液體劑3類(lèi)仿制上市申請在審。按CDE受理時(shí)間來(lái)看，預計天津力生制藥的呋塞米片將最快過(guò)評。

       咪 達 唑 侖的注射劑占比高達97%，而目前也僅有江蘇恩華藥業(yè)、宜昌人福藥業(yè)的一致性評價(jià)補充申請在審，國藥集團廊坊分公司的4類(lèi)仿制上市申請在審；宜昌人福藥業(yè)同時(shí)也申報了口服液體劑的3類(lèi)仿制上市申請，目前在審評審批中；此外，吉林津升制藥的口頰粘膜溶液(外用液體劑)的3類(lèi)仿制上市申請“制證完畢-待發(fā)批件”，獲批在即。

       尼莫地平目前僅有江蘇恒瑞醫藥的口服液體劑3類(lèi)仿制上市申請在審，若順利獲批則成為首仿。

       結語(yǔ)

       目前國家各項政策都遵循著(zhù)“能口服不注射”的合理用藥原則，注射劑受影響的大方向預計在一段較長(cháng)的時(shí)間內不會(huì )改變，很多以注射劑為主營(yíng)業(yè)務(wù)的藥企都在不斷尋求轉型，開(kāi)發(fā)新型口服產(chǎn)品成為其中重要的策略。尤其對于仿制藥而言，片劑、膠囊劑等口服常釋劑型的競爭者較多，優(yōu)勢難以凸顯，從目前口服液體劑的在審情況來(lái)看，高端仿制產(chǎn)品逐漸增多，進(jìn)入市場(chǎng)后，對于低端仿制藥的沖擊顯而易見(jiàn)，加上疊加社會(huì )老齡化效應，未來(lái)市場(chǎng)潛力有待發(fā)掘。

       數據來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫

       數據統計截至2019年11月30日