正大天晴的注射用鹽酸苯達莫司汀日前與四川美大康華康藥業(yè)的鹽酸氨溴索注射液接連獲批上市，視同通過(guò)一致性評價(jià)。目前16個(gè)注射劑已有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)，CDE承辦受理的一致性評價(jià)補充申請及按新注冊分類(lèi)申報上市的注射劑中，有70個(gè)品種僅1家企業(yè)申報且在2018年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構）終端的銷(xiāo)售額超過(guò)1億元。

       化藥注射劑在公立醫院的銷(xiāo)售額占比大，2018年中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售額超過(guò)10億元的品種有162個(gè)。隨著(zhù)注射劑過(guò)評企業(yè)數逐漸增加，會(huì )有越來(lái)越多的注射劑被納入集采，6000億市場(chǎng)面臨洗牌。

       兩大注射劑，首家過(guò)評企業(yè)定了

       12月9日，兩款注射劑的上市申請審評審批狀態(tài)變更為“審批完畢－待制證”，分別為四川美大康華康藥業(yè)按仿制藥4類(lèi)申報上市的鹽酸氨溴索注射液，以及正大天晴藥業(yè)按仿制藥3類(lèi)申報上市的注射用鹽酸苯達莫司汀。這兩款注射劑均獲得國家藥監局批準上市，視同通過(guò)一致性評價(jià)。

       鹽酸氨溴索是由勃林格殷格翰研發(fā)的黏痰溶解劑，具有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運動(dòng)等，臨床上適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病。

       圖1：2018年中國公立醫療機構終端鹽酸氨溴索劑型格局

       （來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局）

       鹽酸氨溴索是臨床上常用的祛痰藥，制劑劑型多樣，包括注射劑、口服溶液劑、片劑、分散片劑、膠囊劑等，其中注射劑的應用最為廣泛，占總體市場(chǎng)比重為85.23%，其次是口服溶液劑，占比接近8%。目前恒瑞醫藥及山東裕欣藥業(yè)的鹽酸氨溴索片、韓美藥品的吸入用鹽酸氨溴索溶液、四川美大康華康藥業(yè)的鹽酸氨溴索注射液已順利過(guò)評。

       圖2：2013-2018年中國公立醫療機構終端鹽酸氨溴索注射劑銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

       （來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局）

       目前國內市場(chǎng)上市銷(xiāo)售的鹽酸氨溴索注射劑有鹽酸氨溴索注射液、注射用鹽酸氨溴索、鹽酸氨溴索葡萄糖注射液及鹽酸氨溴索氯化鈉注射液，在2018年中國公立醫療機構終端合計銷(xiāo)售額為61.06億元，其中鹽酸氨溴索注射液占據58.9%的市場(chǎng)份額。

       表1：鹽酸氨溴索注射液一致性評價(jià)在審情況

       注：不含已獲批品種，下同

       （來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0）

       目前CDE承辦受理的鹽酸氨溴索注射液一致性評價(jià)補充申請受理號有18個(gè)，涉及8家藥企；按新注冊分類(lèi)申報上市的受理號有10個(gè)，涉及8家藥企，其中四川美大康華康藥業(yè)的產(chǎn)品已獲批生產(chǎn)。從承辦時(shí)間看，華中藥業(yè)最早按仿制4類(lèi)提交該產(chǎn)品上市申請，但被隨后的四川美大康華康藥業(yè)“捷足先登”。

       注射用鹽酸苯達莫司汀由Cephalon研發(fā)，于2018年底獲批進(jìn)入國內市場(chǎng)，適用于在利妥昔單抗或含利妥昔單抗方案治療過(guò)程中或者治療后病情進(jìn)展的惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

       表2：注射用鹽酸苯達莫司汀一致性評價(jià)在審情況

       （來(lái)源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0）

       正大天晴的產(chǎn)品以首仿獲批生產(chǎn)并視同通過(guò)一致性評價(jià)，此外四川匯宇制藥、健進(jìn)制藥、南京先聲東元制藥3家藥企的產(chǎn)品也以新注冊分類(lèi)申報上市。南京先聲東元制藥的注射用鹽酸苯達莫司汀的上市申請于2017年1月13日獲得CDE承辦受理，正大天晴藥業(yè)的產(chǎn)品于2017年1月22日獲得CDE承辦受理，最終正大天晴率先突圍。

       70個(gè)過(guò)億注射劑獨家申報，人福布局3大止痛藥

       表3：獨家提交一致性評價(jià)補充申請或按新注冊分類(lèi)申報上市的過(guò)億注射劑（單位：萬(wàn)元）

       （來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫）

       米內網(wǎng)數據顯示，截至12月16日，CDE承辦受理的按注射劑一致性評價(jià)補充申請提交申請的受理號有529個(gè)（136個(gè)品種），其中6個(gè)品種已有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)；在審的130個(gè)注射劑中，有48個(gè)注射劑暫未有企業(yè)按新注冊分類(lèi)申報上市且僅1家企業(yè)提交一致性評價(jià)補充申請。

       按新注冊分類(lèi)提交上市申請的受理號有521個(gè)（199個(gè)品種），其中16個(gè)品種已有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)；在審的183個(gè)注射劑中，104個(gè)注射劑暫未有企業(yè)提交一致性評價(jià)補充申請且僅1家企業(yè)按新注冊分類(lèi)申報上市。

       152個(gè)獨家申報一致性評價(jià)的注射劑中有70個(gè)在2018年中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額超過(guò)1億元，其中21個(gè)為超10億大品種。在化藥注射劑銷(xiāo)售額整體增速持續放緩態(tài)勢下，有32個(gè)過(guò)億注射劑同比增速達到兩位數以上，其中氟維司群注射液、注射用那屈肝素鈣、注射用尼可地爾、鹽酸納布啡注射液、釓特酸葡胺注射液、復方醋酸鈉林格注射液6個(gè)注射劑同比去年增長(cháng)超過(guò)100%。

       70個(gè)過(guò)億注射劑涉及43家藥企（以集團計），方向藥業(yè)（成都倍特及海南倍特）、人福藥業(yè)均獨家布局4個(gè)品種，其中方向藥業(yè)有3個(gè)為全身用抗菌藥，包括注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢地嗪鈉及注射用氨芐西林鈉；人福藥業(yè)4個(gè)品種均為神經(jīng)系統用藥，注射用鹽酸瑞 芬 太 尼為**劑，鹽酸納布啡注射液、鹽酸氫嗎 啡酮注射液及枸櫞酸芬 太 尼注射液為止痛藥。2018年中國公立醫療機構終端**劑TOP20廠(chǎng)家中，人福藥業(yè)以18.90%的市場(chǎng)份額居于首位，止痛藥TOP20廠(chǎng)家中，揚子江藥業(yè)以35.49%居于首位，人福藥業(yè)以3.37%的市場(chǎng)份額排位第七。

       正式文件或于年底發(fā)布，注射劑將迎過(guò)評潮

       米內網(wǎng)數據顯示，截至12月16日，16個(gè)注射劑已有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)，除了普利制藥的注射用阿奇霉素，其余品種均按新注冊分類(lèi)申報上市，獲批生產(chǎn)后視同通過(guò)一致性評價(jià)。相對于口服制劑，注射劑過(guò)評進(jìn)展緩慢，且多數按新路徑獲批，這或許跟相關(guān)指導意見(jiàn)及文件還未正式下發(fā)有關(guān)。

       10月15日，國家藥監局發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》，提醒申請人應全面了解已上市注射劑的國內外上市背景、安全性和有效性數據、上市后不良反應監測情況，評價(jià)和確認其臨床價(jià)值。

       據悉，化藥注射劑一致性評價(jià)的正式文件或于今年年底發(fā)布，這標志著(zhù)市場(chǎng)觀(guān)望兩年有余的注射劑一致性評價(jià)工作將正式開(kāi)展，將緩解目前注射劑過(guò)評難的局面。而隨著(zhù)越來(lái)越多的注射劑通過(guò)一致性評價(jià)，未來(lái)大部分市場(chǎng)將會(huì )被率先過(guò)評的藥品占據，化藥注射劑行業(yè)集中度將會(huì )提升。

       在9月25日公布的4+7擴面集采的結果中，3個(gè)注射劑共5家藥企中選，其中3個(gè)過(guò)評企業(yè)都是“光腳”受益者，“躺贏(yíng)”10億市場(chǎng)。由于目前過(guò)評的注射劑多為獨家，在日前流傳的第三輪集采藥品名單中，僅有1個(gè)為注射劑。

       米內網(wǎng)數據顯示，2018年中國公立醫療機構終端化藥注射劑銷(xiāo)售額占比大，品種數量達1371個(gè)，涉及的廠(chǎng)家1179個(gè)，涉及品牌近8000個(gè)，其中銷(xiāo)售額超10億的品種有162個(gè)?？梢灶A見(jiàn)的是，隨著(zhù)注射劑過(guò)評企業(yè)數增加，會(huì )有越來(lái)越多的注射劑被納入集采實(shí)現大降價(jià)，整個(gè)市場(chǎng)也將面臨大洗牌。