全球知名生命科學(xué)行業(yè)市場(chǎng)咨詢(xún)公司Evaluate旗下EP Vantage近日發(fā)布報告，對2020年將在美國上市的藥物進(jìn)行了分析。報告指出，由于FDA的迅速批準，有幾款原本預期在2020年上市的重磅產(chǎn)品，上市時(shí)間被提前到了2019年，包括Vertex的囊性纖維化藥物Trikafta，該藥提交申請后三個(gè)月就獲得了批準，比PDUFA目標日期提前了5個(gè)月。GBT鐮狀細胞?。⊿CD）治療藥物Oxbryta也提前三個(gè)月獲批。

        據賣(mài)方分析師預計，Trikafta在2024年的銷(xiāo)售額將接近40億美元；根據EvaluatePharma的數據，Oxbryta在2024年的銷(xiāo)售額將達16億美元。在Oxbryta獲批的前幾周，諾華的SCD藥物Adakveo也獲得了FDA批準，用于降低SCD患者血管阻塞性危象的發(fā)生頻率，是首個(gè)也是唯一一個(gè)通過(guò)結合P選擇素發(fā)揮治療作用的靶向生物制劑。因此，SCD將是投資者在2020年關(guān)注的一大焦點(diǎn)。

        報告還特別提到了百濟神州的抗PD-1療法tislelizumab，由于與BMS的Opdivo重疊，新基退出合作，百濟神州收回了tislelizumab的全球授權。報告指出，雖然tislelizumab在全球其他市場(chǎng)的前景可能很低，但在中國，該藥預計在2024年將成為重磅產(chǎn)品。

        基于EvaluatePharma的共識以及賣(mài)方分析師預測，2020年將在美國上市的TOP10產(chǎn)品如下：

        1、trastuzumab deruxtecan

        該藥于12月20日獲得FDA加速批準，品牌名為Enhertu，用于治療在轉移性疾病中已接受過(guò)2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌成人患者。此次批準較PDUFA目標日期2020年第二季度大幅提前。來(lái)自關(guān)鍵II期研究的數據顯示，Enhertu在難治性HER2陽(yáng)性患者中的總緩解率為60.9%。

        該藥由阿斯利康與第一三共合作開(kāi)發(fā)，是一種新一代抗體ADC藥物，通過(guò)一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。

        2、Palforzia

        該藥是Aimmune Therapeutics基于專(zhuān)有的口服脫敏免疫療法（CODIT）治療平臺開(kāi)發(fā)的一款口服生物免疫療法，用于對花生過(guò)敏的4-17歲兒童和青少年，降低意外攝入花生后過(guò)敏反應的發(fā)生率和嚴重程度。今年9月，Palforzia獲得了FDA過(guò)敏產(chǎn)品咨詢(xún)委員會(huì )推薦批準的審查意見(jiàn)，PDUFA目標日期為2020年1月。

        花生過(guò)敏是最常見(jiàn)的食物過(guò)敏之一，目前尚無(wú)批準的療法，其標準護理一直是嚴格的排除飲食以及在意外攝入引起過(guò)敏反應時(shí)及時(shí)給予救援藥物。如果獲得批準，Palforzia將成為第一款用于花生過(guò)敏的療法。

        3、Ozanimod

        該藥是新基在2015年以73億美元收購Receptos的核心資產(chǎn)，用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），正在接受美國和歐盟監管機構的審查。該藥是一款口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，能夠以高親和力選擇性結合S1P亞型1（S1P1）和亞型5（S1P5），目前正開(kāi)發(fā)用于多種免疫炎癥適應癥。

        Ozanimod與諾華的RMS新藥Mayzent具有相同的作用機制，后者已于今年3月獲FDA批準。

        4、Inclisiran

        該藥是由TMC公司開(kāi)發(fā)的一種降膽固醇藥物，通過(guò)皮下注射給藥，每年只需注射2次。這是一種開(kāi)創(chuàng )性的、以PCSK9為靶點(diǎn)的RNAi藥物，在III期臨床中，與安慰劑相比顯著(zhù)降低了LDL-C水平。

        PCSK9是近年來(lái)降膽固醇領(lǐng)域的一個(gè)新靶點(diǎn)，提供了一種全新的治療模式來(lái)對抗LDL-C，被視為他汀類(lèi)之后降膽固醇領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。今年11月，諾華宣布以94億美元收購TMC公司，將inclisiran收入囊中。

        5、Roxadustat

        該藥由FibroGen發(fā)現、與阿斯利康和安斯泰來(lái)聯(lián)合開(kāi)發(fā)，這是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，開(kāi)發(fā)用于腎性貧血的治療。2018年12月，roxadustat率先在中國獲批，治療慢性腎 臟病透析患者的貧血，今年8月再次獲批新適應癥，用于治療非透析依賴(lài)慢性腎 臟病患者的貧血。

        該藥是全球獲批的首個(gè)HIF-PH抑制劑類(lèi)貧血藥物。低氧誘導因子的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達增加。Roxadustat通過(guò)模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來(lái)抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。

        6、Sacituzumab govitecan

        該藥由Immunomedics開(kāi)發(fā)，用于先前已接受過(guò)至少2種療法治療轉移性疾病的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。今年1月，該藥因制造問(wèn)題被FDA拒絕批準。12月初，該公司重新向FDA提交了申請。如果獲批，該藥將成為首個(gè)治療mTNBC的ADC藥物。在III期臨床中，該藥治療的總緩解率為34%。

        該藥是一種新型ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。TNBC是一種治療選擇非常有限的乳腺癌類(lèi)型，今年3月，羅氏Tecentriq聯(lián)合化療獲批一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性TNBC，成為治療該疾病的首個(gè)癌癥免疫治療方案。

        7、Filgotinib

        該藥是吉利德與Galapagos合作開(kāi)發(fā)的一款口服JAK1抑制劑，于上周向FDA提交了治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）的新藥申請。吉利德同時(shí)提交了一張優(yōu)先審評券，來(lái)縮短審查時(shí)間。炎癥性疾病是繼丙肝和HIV之后，吉利德的一個(gè)新的增長(cháng)點(diǎn)。

        除了RA之外，雙方目前也正在開(kāi)發(fā)filgotinib用于其他炎癥性疾病。如果上市，filgotinib將與包括輝瑞Xeljanz、禮來(lái)Olumiant、艾伯維Rinvoq在內的多款JAK抑制劑展開(kāi)競爭。值得一提的是，艾伯維在Rinvoq審查方面，也提交了一張優(yōu)先審評券來(lái)加速美國方面的監管審查，最近該藥也獲得了歐盟批準。

        8、Valoctocogene roxaparvovec

        該藥是由BioMarin研發(fā)的一款基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法，用于治療A型血友病，今年11月在歐盟提交了上市申請，這也是針對任何類(lèi)型血友病基因治療提交的首份申請。

        該藥通過(guò)向患者體內遞送凝血因子VIII功能基因，恢復VIII的產(chǎn)生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。在III期臨床中，該藥單次注射給藥三年后，患者年化出血率降低96%，目標關(guān)節出血100%消除，年化因子VIII使用降低96%。此外，所有患者繼續保持無(wú)需因子VIII預防性治療，體內因子VIII表達進(jìn)入平穩期，表明可能實(shí)現持久的、長(cháng)期的表達。

        9、Rimegepant

        該藥由Biohaven開(kāi)發(fā)，是一種口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）拮抗劑，正開(kāi)發(fā)用于偏頭痛和難治性三叉神經(jīng)痛的治療。在治療急性偏頭痛的關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，單劑量rimegepant口腔崩解片治療的患者經(jīng)歷了快速和持久的臨床獲益，服藥后2小時(shí)迅速有效地緩解疼痛及偏頭痛相關(guān)癥狀。

        CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統區域表達，是偏頭痛藥物研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)。截至目前，已有3款靶向CGRP及其受體的單克隆偏頭痛藥物上市。除了rimegepant，艾爾建的口服CGRP受體拮抗劑ubrogepant用于偏頭痛急性治療的申請也正在接受FDA審查。

        10、Risdiplam

        該藥是由羅氏開(kāi)發(fā)的一款治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的藥物。這是一種口服液體、運動(dòng)神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經(jīng)系統和外周組織中的SMN蛋白水平。Risdiplam口服給藥后呈現全身分布，可持續增加中樞神經(jīng)系統和外周組織SMN蛋白水平，已顯示出改善1型、2型、3型SMA患者的運動(dòng)功能。

        如果獲批，risdiplam將成為治療所有類(lèi)型SMA的首個(gè)口服藥物。目前，SMA領(lǐng)域已有2款藥物上市，一款是渤健/Ionis的Spinraza，這是一種反義寡核苷酸，通過(guò)鞘內注射，需要定期給藥；另一款是諾華的Zolgensma，這是一種潛在的一次性基因療法，定價(jià)高達210萬(wàn)美元。最近，諾華宣布在美國以外地區開(kāi)展Zolgensma贈藥活動(dòng)，采用“抽獎”形式，每年贈藥100劑。