自2015年起，我國開(kāi)啟了藥品審評審批制度深度改革的進(jìn)程，“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)”成為改革的五大目標之一。
2018 年年底前，完成 2007 年 10 月 1 日前批準的《國家基本藥物目錄》中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的質(zhì)量一致性評價(jià)，成為第一階段的具體 任務(wù)。2016 年3月，國家食品藥品監督管理總局轉發(fā)國務(wù)院辦公廳發(fā)布 的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》，一致性評價(jià)的大幕正式拉開(kāi)。
實(shí)現對原研藥品的臨床替代、降低整體藥品價(jià)格水平，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，被社會(huì )各方寄予厚望。但專(zhuān)家在采訪(fǎng)中表示，仿制藥一致性評價(jià)并不是看上去那么簡(jiǎn)單。
一、仿制藥和原研藥區別
原研藥，顧名思義，就是原創(chuàng )的新藥，是經(jīng)過(guò)了嚴格的篩選和科學(xué)的臨床試驗后才得以批準使用的。從海選到上市，一個(gè)合格的新藥需要花費5-15年左右的研發(fā)時(shí)間和數億美元的投入，才能從幾千幾萬(wàn)個(gè)化合物中篩選出來(lái)。仿制藥指原研藥過(guò)專(zhuān)利保護期后，被不擁有該專(zhuān)利的藥企仿制的替代藥品。
美國《聯(lián)邦管理法規》和我國的《藥品注冊管理辦法》（藥監局令第28號）明確規定：仿制藥品應當與被仿制藥品（原研藥）具有相同的活性成分、給藥途徑、劑型、作用強度、適應證和治療效果。因而，從理論上來(lái)說(shuō)，原研藥和仿制藥的療效應該是等同的。但由于仿制藥的原料藥和輔料來(lái)源、輔料種類(lèi)和配比、制備工藝等不可能和原創(chuàng )藥完全一致，因而仿制藥和原創(chuàng )藥之間仍有可能存在療效和安全性方面的差異。
在臨床實(shí)踐中，多數仿制藥并未發(fā)現和原創(chuàng )藥有明顯的療效差異，但也不可否認，有少部分仿制藥和原創(chuàng )藥之間、和其他廠(chǎng)家的仿制藥之間、乃至同廠(chǎng)家不同批次之間都存在著(zhù)療效和安全性方面的差異。
什么是仿制藥一致性評價(jià)？
由于各種原因，我國仿制藥行業(yè)大而不強，藥品質(zhì)量差異較大，患者對高質(zhì)量仿制藥的需求與現行藥品可及性和可負擔性相比，還有一定差距。不僅創(chuàng )新藥甚少，且仿制藥也難以達到“高仿”水平。
2016年3月5日，國務(wù)院辦公室印發(fā)的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》（國辦發(fā){2016}8號），明確仿制藥與被仿制藥的一致性應包括體系一致、藥學(xué)等效、生物等效/治療等效。
仿制藥一致性評價(jià)則是通過(guò)科學(xué)合理的方法對仿制藥的質(zhì)量與參比藥進(jìn)行對比，以確定前者在上述3個(gè)方面是否與參比藥物一致。目前認為，生物等效性（BE）即藥物在體內的血藥濃度可更好地反映臨床療效，是仿制藥注冊的法定標準。
一致性評價(jià)的重點(diǎn)是什么
由于大多數仿制藥的質(zhì)量和療效 遠不及原研藥，本身就造成一定醫療 費用的浪費；而且，仿制藥的“不爭氣” 也使其很難對原研藥的臨床使用和價(jià) 格形成有效挑戰，即使已經(jīng)過(guò)了專(zhuān)利期的原研藥，依然可以在我國保持原有的銷(xiāo)售價(jià)格。
為此，我國自 2015 年開(kāi)始，拉開(kāi)了藥品審評審批改革大幕，將仿制藥由現行的“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，其審評審批要以原研藥作為參比制劑。對于市場(chǎng)上存量巨大的已上市仿制藥，按照與原研藥質(zhì)量和生物等效性一致的原則，分期分批進(jìn)行一致性評價(jià)。
華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院藥品政策與管理研究中心陳昊表示，由于仿制藥短期內還難以對原研藥形成全面、真正的挑戰，我國藥品領(lǐng)域存在 一定程度的價(jià)格虛高也是不爭的事實(shí)，“因此通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)促使藥品市場(chǎng)形成充分競爭，進(jìn)而降低藥品價(jià)格，被很多人寄予厚望”。但陳昊認為，仿制藥一致性評價(jià)的首要任務(wù)還是要淘汰那些事實(shí)上不合格的藥品，其可能帶來(lái)的競爭和降價(jià)效應不應被過(guò)分強調“，更不能讓審評過(guò)程因此而摻水，否則就失去了一致性評價(jià)的意義”。
陳昊強調，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)“，眼睛不能只盯著(zhù)產(chǎn)品本身，為了通過(guò)一致性評價(jià)而生產(chǎn)一 批高質(zhì)量的藥品并不難，更值得關(guān)注 的是藥品生產(chǎn)背后的一整套質(zhì)量管理體系建設，仍然需要監管部門(mén)按照新的法規要求加強監管，堅決避免一致性評價(jià)淪為‘一次性評價(jià)’，促使全行業(yè)全面對標高標準、高要求，促使行業(yè)自律文化的真正形成”。
目前存在的常見(jiàn)問(wèn)題
一、雜質(zhì)風(fēng)險控制意識不足
新藥品質(zhì)量控制發(fā)展趨勢而言，雜質(zhì)研究與控制是掌控藥品安全性風(fēng)險的有效手段，是藥品質(zhì)量與控制是掌控藥品安全性風(fēng)險的有效手段，是藥品質(zhì)量標準中的必設項目。目前，國內仿制藥申報中“仿品種就是仿標準”的意識仍存在，未對雜質(zhì)進(jìn)行有效控制的情況時(shí)有發(fā)生。
二、仿“標準”而不是仿“品種”
主要體現在簡(jiǎn)單的“照方抓藥”，參照同品種的已有國家標準制訂有關(guān)物質(zhì)檢查方法與限度。而不是從本品原料藥的反應機理、制備工藝、藥品結構特點(diǎn)及降解途徑等分析所研發(fā)藥品中可能存在的雜質(zhì)組成及雜質(zhì)來(lái)源，有的放矢地開(kāi)展雜質(zhì)研究工作。
三、未選原研藥品進(jìn)行對比研究
由于仿制藥的安全有效性已在原研產(chǎn)品上市時(shí)得到了證明，所以只要證明仿制藥與原研產(chǎn)品的質(zhì)量一致性，就能間接證明仿制藥的安全有效性。但目前仍有較多仿制藥申請未選擇原研產(chǎn)品進(jìn)行對比研究，僅選擇國內產(chǎn)品，有些甚至選擇質(zhì)控相對較差的產(chǎn)品作為參比制劑，無(wú)法判斷與原研產(chǎn)品的一致性。
展望
從“4+7”和聯(lián)盟帶量采購的價(jià)格可以看出，生產(chǎn)企業(yè)越多，價(jià)格越低，利潤越低。因此，企業(yè)必然想往競爭對手較少的領(lǐng)域布局。競爭對手較少的布局主要有兩個(gè)方向：一是做門(mén)檻高的特殊制劑；二是搶時(shí)間，挑戰專(zhuān)利做首仿藥。
然而后者的困境是，首仿藥在專(zhuān)利挑戰成功后，國內生產(chǎn)企業(yè)還要等各省藥品采購招標中心組織帶量采購才能開(kāi)始銷(xiāo)售，由于我國沒(méi)有仿制藥專(zhuān)利挑戰成功后的首仿保護期，于是在首仿藥還沒(méi)開(kāi)始進(jìn)入市場(chǎng)正式銷(xiāo)售之時(shí)，可能第二家企業(yè)就已經(jīng)開(kāi)始獲批了。
鑒于我國特殊的藥品招標采購制度，專(zhuān)利挑戰期不能單純地參考美國的政策。在美國，專(zhuān)利挑戰成功后，首仿藥擁有180天保護期，其商業(yè)醫保支付體系可以保證獲批的第二天即可進(jìn)入醫保并且可以覆蓋全國藥店渠道。
做能夠挑戰專(zhuān)利的首仿藥，除了需要強大的知識產(chǎn)權團隊，還需要一支能夠快速破解原研制劑“秘密”并能馬上復制原研制劑的研發(fā)和生產(chǎn)團隊。這在國內只有研發(fā)、生產(chǎn)一體化且原料制劑一體化的集團型企業(yè)才能做到。
中小企業(yè)如果不考慮搶首仿，而去布局市場(chǎng)量大的普通仿制藥，則會(huì )涉及價(jià)格戰的成本控制和長(cháng)期質(zhì)量供應保證的困境。因此，這類(lèi)產(chǎn)品未來(lái)非常有可能由承壓能力更強、能保證質(zhì)量長(cháng)期供應的原料制劑一體化的國有生產(chǎn)企業(yè)贏(yíng)得訂單。
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