全球領(lǐng)先的生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已于2020年1月8日批準修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）用于治療充足皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或免疫抑制治療應答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。

      修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）審批，用于治療中重度活動(dòng)性成人克羅恩病。

     克羅恩病是一種嚴重的胃腸道慢性炎癥性疾病。目前，在臨床上，克羅恩病無(wú)法治愈，需要創(chuàng )新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。

     修美樂(lè )在中國的3期臨床研究結果顯示，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）能誘導并維持患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當，中國人群中未觀(guān)察到非預期的安全性信號[3]。多項真實(shí)世界研究顯示[4]，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）在其批準國被認為是治療克羅恩病的首選一線(xiàn)生物制劑[5], [6]。

     修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）是全人源的抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。在全球獲得批準的免疫介導疾病相關(guān)的適應癥超過(guò)15個(gè)?？肆_恩病是修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）在華獲批的第五個(gè)適應癥，也標志著(zhù)修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）在中國進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。

       上海2020年1月14日， 全球領(lǐng)先的生物制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已于2020年1月8日批準修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）用于治療充足皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或免疫抑制治療應答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。這是修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）在華獲批的第五個(gè)適應癥，也標志著(zhù)修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）在中國進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。修美樂(lè )?（阿達木單抗注射液）是目前中國首個(gè)可以用于治療克羅恩病的全人源抗腫瘤壞死因子（TNFi）單克隆抗體。

       此次獲批基于兩項關(guān)鍵性臨床研究的結果，其中包括一項在中國中重度活動(dòng)性克羅恩病患者中評估阿達木單抗（修美樂(lè )®）誘導和維持臨床緩解的療效和安全性的3期研究。研究顯示：阿達木單抗（修美樂(lè )®）用于治療既往皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或免疫制劑治療失敗且高敏C反應蛋白升高（>= 3 mg/L）的中重度活動(dòng)性克羅恩?。–DAI >= 220 to <= 450） 中國成年患者，與安慰劑組相比，能誘導并維持對中國患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當，中國人群中未觀(guān)察到非預期的安全性信號[3]。

       “克羅恩病是一種慢性、漸進(jìn)性、炎癥性胃腸道疾病，病程長(cháng)，易反復，目前尚無(wú)根治的方法，給患者的日常生活帶來(lái)了極大的挑戰。”中華醫學(xué)會(huì )消化病學(xué)分會(huì )主任委員、中山大學(xué)附屬第一醫院副院長(cháng)、消化內科學(xué)科帶頭人、阿達木單抗中國克羅恩病3期研究牽頭研究者陳旻湖教授表示，“多項臨床研究[7]以及真實(shí)世界研究數據顯示[8]，全人源抗TNF單抗 -- 修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）能有效改善克羅恩病的癥狀，促進(jìn)黏膜愈合和瘺管閉合，安全性良好、副反應發(fā)生率低，患者耐受性好。此外，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）通過(guò)預填充式注射裝置采用皮下注射給藥，使用方便，也節省時(shí)間。修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）為患者提供了一種很好的治療選擇，有望幫助患者控制疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，回歸正常生活。”

       克羅恩病的癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲不振、發(fā)燒和直腸出血，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1], [2]。據Meta分析估計 ，中國克羅恩患病率為每10萬(wàn)人2.29例，發(fā)病率為每10萬(wàn)人0.848例，近年來(lái)呈快速上升趨勢 [9], [10]。目前，在臨床上，克羅恩病無(wú)法治愈，需要創(chuàng )新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。

       艾伯維中國總經(jīng)理歐思朗表示：“我們很高興修美樂(lè )®能為中國中重度活動(dòng)性克羅恩病患者提供一個(gè)全新有效的治療選擇。此次獲批再一次體現了艾伯維致力于持續改善全球免疫介導相關(guān)疾病患者治療的決心。修美樂(lè )®在全球獲得批準的免疫介導疾病相關(guān)的適應癥超過(guò)15個(gè)。我們會(huì )繼續努力將修美樂(lè )?®更多的適應癥以及其它創(chuàng )新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國，滿(mǎn)足廣大中國患者的未盡之需。同時(shí)，我們也將不遺余力地與社會(huì )各方積極攜手合作，讓這些創(chuàng )新的治療方案真正惠及眾多的中國患者。”

       修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）克羅恩病適應癥于2007年分別在美國與歐盟獲批。在美國，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）克羅恩病適應癥是在獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）“快速審查資格認定（Fast Track Designation）”的情況下獲批的。

       修美樂(lè )®用于治療中至重度成人克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究數據[3]

       一項3期、在高敏C反應蛋白升高的中重度活動(dòng)性克羅恩病中國受試者中評價(jià)阿達木單抗誘導和維持臨床緩解的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究

       研究結果顯示：與安慰劑組相比，阿達木單抗組在第4周達到臨床緩解（CDAI<150）的主要療效終點(diǎn)；與預定的30%的有臨床意義緩解率的閾值相比，第8周有臨床應答的受試者在第26周達到臨床緩解(CDAI <150)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，阿達木單抗能誘導并維持對中國患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國患者的臨床緩解；該結果與全球臨床研究結果一致。修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）總體安全特征與安慰劑相當，中國人群中未觀(guān)察到非預期的安全性信號。[3]

       一項2期、隨機、雙盲、多中心研究，評價(jià)兩組阿達木單抗劑量方案在高敏C反應蛋白升高的中重度活動(dòng)性克羅恩病中國受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性[11]

       有效性結果證實(shí)：與阿達木單抗80/40 mg治療方案相比，存在中度至重度活動(dòng)性克羅恩病和hs-CRP水平升高的中國受試者采用阿達木單抗160/80 mg治療方案治療后可更快獲得臨床緩解和臨床應答，而且客觀(guān)疾病指標（hs-CRP和糞便鈣衛蛋白）的改善更快。采用阿達木單抗160/80 mg治療方案在第2周前可獲得臨床應答，并持續至第8周（雙盲治療期結束）。開(kāi)放標簽延伸期研究（第8周至第26周）的有效性結果證實(shí)，兩個(gè)治療組大部分受試者在繼續接受開(kāi)放標簽的阿達木單抗40 mg eow治療后均可獲得持續的臨床應答和臨床緩解。

       根據至第26周的不良事件、實(shí)驗室和生命體征檢測結果，證實(shí)第0/2周給予80/40 mg或160/80 mg并且之后每?jì)芍芤淮谓o予40 mg阿達木單抗后，通常具有良好的安全性和耐受性。

       關(guān)于克羅恩病

       克羅恩病是一種炎癥性腸病，它包括一系列的臨床和病理過(guò)程，表現為可累及胃腸道任何部分的局灶性非對稱(chēng)透壁性炎癥，有時(shí)伴肉芽腫形成，該病主要影響回腸和結腸。中重度疾病的臨床特征包括可阻塞腸道的狹窄、膿腫和瘺管[1], [2]。

       克羅恩病的典型癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲減退、發(fā)熱、直腸出血，這些都影響患者個(gè)人的生活質(zhì)量[12]。

       克羅恩病可以影響任何年齡的人，常見(jiàn)于20-30歲人群[1]。在西方，女性的患病率略高于男性，部分人種的患病風(fēng)險更高[7], [13]。在中國，男性患者略多于女性[14]。

       亞洲的克羅恩病發(fā)病率低于西方，從0.14例/10萬(wàn)人到1.22例/10萬(wàn)人不等[6],[15],[16]。Meta薈萃分析估計, 中國克羅恩病患病率為2.29例/10萬(wàn)人，發(fā)病率為0.848例/10萬(wàn)人。在中國大陸，隨著(zhù)時(shí)間的推移，中國克羅恩病的患病率和發(fā)病率的趨勢迅速上升，已不再罕見(jiàn)[6], [7]。

       目前，在臨床上，克羅恩病無(wú)法治愈，需要創(chuàng )新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。

       關(guān)于修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）

       修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。人類(lèi)多種免疫介導疾病的炎癥過(guò)量均與腫瘤壞死因子α(TNF-α) 相關(guān)，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）可以選擇性地與TNF-α分子結合，阻止其附著(zhù)健康細胞，從而減少過(guò)量的TNF-α導致的損傷?；谶@個(gè)原理，修美樂(lè )?（阿達木單抗注射液）可用于治療多種免疫介導性疾病。

       自2003年上市以來(lái)，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）已幫助了全球眾多免疫疾病患者。目前，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）在全球獲得批準的適應癥已達17個(gè)。在全球超過(guò)100個(gè)國家和地區至少有一個(gè)適應癥獲批?，F在，全球有超過(guò)100萬(wàn)名患者正在使用修美樂(lè )?（阿達木單抗注射液）治療。在全球，修美樂(lè )?（阿達木單抗注射液）擁有超過(guò)20年的研究數據，超過(guò)100個(gè)臨床研究，覆蓋超過(guò)33,000名患者。

       修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）的給藥方式有兩種：預填充式注射液和預填充式注射筆（“修美樂(lè )筆”）。預填充式注射筆使用便捷，患者可在專(zhuān)業(yè)醫護人員的指導下自行注射。

       在中國，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）于2010年上市，目前已獲批五個(gè)適應癥：2010年獲批類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥，2013年獲批強直性脊柱炎適應癥，2017年獲批中重度斑塊狀銀屑病適應癥，2019年獲批多關(guān)節型幼年特發(fā)性關(guān)節炎適應癥，2020年獲批中重度活動(dòng)性成人克羅恩病。2018年，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）將成人銀屑病適用人群變更為“需要進(jìn)行系統治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”，由臨床二線(xiàn)系統治療用藥變更為臨床一線(xiàn)系統治療用藥。同時(shí)，NMPA亦批準修美樂(lè )?（阿達木單抗注射液）在中國說(shuō)明書(shū)中增加銀屑甲臨床試驗的研究結果。

       目前，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）已被列入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，可覆蓋的適應癥包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。未來(lái)，修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）預計將會(huì )繼續拓展新的適應癥及劑型。修美樂(lè )®（阿達木單抗注射液）治療非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應癥[17]已被納入我國第二批臨床急需境外新藥名單。

       關(guān)于艾伯維

       艾伯維是一家研究型的全球生物制藥企業(yè)，致力于研發(fā)并推廣業(yè)內領(lǐng)先的創(chuàng )新療法，解決一些復雜且棘手的全球性疾病難題。憑借專(zhuān)業(yè)的技術(shù)、敬業(yè)的員工及獨特的創(chuàng )新方式，艾伯維專(zhuān)注于有效改善免疫、腫瘤、抗病毒及神經(jīng)科學(xué)等四大主要領(lǐng)域的治療方案。遍布全球超過(guò)75個(gè)國家的艾伯維員工正齊心協(xié)力，為提升全人類(lèi)的健康水平而不懈努力。

       艾伯維中國總部位于上海，專(zhuān)注于四大疾病領(lǐng)域，涵蓋免疫學(xué)領(lǐng)域、抗病毒學(xué)領(lǐng)域、腎 臟病學(xué)領(lǐng)域以及**學(xué)領(lǐng)域，未來(lái)還將進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域。請掃描以下二維碼關(guān)注艾伯維中國官微，了解更多信息。

       前瞻性陳述

       這些新聞稿中的某些陳述可能為用于1995年私人證券訴訟改革法案的前瞻性陳述。“相信”、“期望”、“預期”、“預測”和類(lèi)似表達均為前瞻性陳述的標志。艾伯維警告這些前瞻性陳述受制于風(fēng)險與不確定性，且這些風(fēng)險與不確定性可能導致實(shí)際結果與前瞻性陳述的預期表述嚴重不符。此類(lèi)風(fēng)險和不確定因素包括但不限于，知識產(chǎn)權的挑戰，與其他產(chǎn)品的競爭，研發(fā)過(guò)程中的內在困難，不利的訴訟或政府措施以及適用于我們行業(yè)的法律和法規修訂。

       可能影響艾伯維的經(jīng)濟、競爭、政府、技術(shù)和其他因素的額外信息，請參閱艾伯維2013年表格10-K年度報告第1A項“風(fēng)險因素”和艾伯維2014年第二季度表格10-Q季度報告第二部分第1A項“風(fēng)險因素”，上述兩份文件已提交至美國證券交易委員會(huì )。除法律規定外，艾伯維沒(méi)有任何義務(wù)，因后續事件或發(fā)展公布對前瞻性陳述的任何修改。