4年前，2016年的JP Morgan醫療健康大會(huì )上，NantKwest董事長(cháng)兼首席執行官黃馨祥（Patrick Soon Shiong）宣布了“Cancer MoonShot 2020”（登月計劃），誓言在下一個(gè)十年之初遏制癌癥。
如今，第38屆JP Morgan醫療健康大會(huì )如約舉行，黃馨祥博士帶著(zhù)“登月計劃”的患者的臨床數據，展示了PD-L1.t-haNK聯(lián)合N-803療法在一例轉移性胰 腺癌中完全緩解。受此影響，NantKwest的股價(jià)收盤(pán)上漲91％，至6.80美元，是自2015年股票開(kāi)始交易以來(lái)的最大漲幅。
首例完全緩解的胰 腺癌患者
PD-L1.t-haNK細胞是人類(lèi)衍生的同種異體NK細胞系，經(jīng)過(guò)工程設計以表達靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest專(zhuān)有的NK-92(aNK)主細胞庫。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK還被工程化表達CD16受體(V158 FcγRIIIa)的高親和力變體，它通過(guò)附著(zhù)在以前與癌細胞結合的單克隆抗體上，以介導抗體依賴(lài)性細胞**(ADCC)，促進(jìn)癌細胞的清除。這意味著(zhù)該療法可以應用于與其他靶向方法結合使用。
ImmunityBio的N-803是一種新型IL-15超級激動(dòng)劑復合物。與體內天然的非復合IL-15相比，N-803具有改善的藥代動(dòng)力學(xué)特性，以及在淋巴組織中更長(cháng)的持久性和增強的抗腫瘤活性。此前，N-803獲得FDA授予的突破性療法認定，用于與卡介苗（BCG）聯(lián)合治療此前對BCG反應不佳的非肌層浸潤性原位膀胱癌（CIS）患者。
這是全球首例將表達靶向PD-L1的嵌合抗原受體(CAR)的haNK細胞（PD-L1.t-haNK）與IL-15超級激動(dòng)劑復合物N-803聯(lián)合使用于轉移性胰 腺癌患者的試驗。在該試驗中，一名患者接受五次PD-L1.t-haNK和N-803的輸注之后，根據CT/Pet掃描患者的腫瘤轉移已完全消退，并且已通過(guò)重復的CT/Pet掃描確認了完全緩解。黃馨祥博士表示，該胰 腺癌試驗的前10名患者部分緩解，獲得完全緩解的是第11位患者，也是首例獲得完全緩解的患者。
“三角進(jìn)攻”策略
“我們假設利用NK細胞和T細胞的通用治療方案可以有效治療多種腫瘤類(lèi)型的癌癥，并且已經(jīng)得到了初步證實(shí)。”黃馨祥博士說(shuō)道。NantKwest公司分別在2019 SITC會(huì )議和2019 SABCS會(huì )議上，報告了與此次治療策略類(lèi)似的針對其它適應癥的試驗數據。
2019 SITC會(huì )議上，NantKwest公司公布了靶向CD16的haNK、輝瑞公司的PD-L1抑制劑avelumab、ImmunityBio的N-803組合療法在難治性轉移性Merkel細胞癌患者的2期臨床試驗數據，數據顯示：在七例患者中，總體緩解率為29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。
2019 SABCS會(huì )議上，NantKwest公司報告了靶向CD16的haNK、輝瑞公司的PD-L1抑制劑avelumab、ImmunityBio的N-803組合療法在轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的臨床試驗數據，數據顯示：在9例患者中，疾病控制率為78%，總緩解率為67%。有2名患者持續進(jìn)行完全緩解，具有良好的耐受性和一般的安全性。
黃馨祥博士對此表示：這些結果是重要的概念驗證，支持了“三角進(jìn)攻”的假設。三角進(jìn)攻指的是全面激活NK細胞、T細胞和樹(shù)突狀細胞的免疫反應，會(huì )誘導腫瘤免疫原性細胞死亡，從而導致持久的緩解，即使在難以攻克的Merkel細胞癌和三陰性乳腺癌中也能夠實(shí)現?；谝陨辖Y果，該公司計劃啟動(dòng)新的臨床試驗，以確認“三角進(jìn)攻”策略在轉移性胰 腺癌和三陰性乳腺癌中的療效。
登月計劃
從南非走到美國的黃馨祥博士，身上有多個(gè)光環(huán)，美國華裔首富、全球最有錢(qián)的醫生、湖人隊的股東，除了發(fā)明抗癌藥之外，截至2016年底，黃馨祥博士手里共有230個(gè)專(zhuān)利，其中美國專(zhuān)利有92項，國際專(zhuān)利有138項，其中最大貢獻是發(fā)明治癌藥Abraxane，在40多個(gè)國家被獲準用于治療乳腺癌、肺癌和胰 腺癌。
2016年，黃馨祥博士宣布了“Cancer MoonShot 2020”，預計在三年內招募2萬(wàn)名患者參與試驗，同時(shí)參與的公司有Amgen、Celgene等。該計劃的目標是尋找**更低和更好地用于人體免疫系統的以對抗惡性腫瘤的療法。
但是最近STAT報道該計劃并未招募到2萬(wàn)人，估測實(shí)際人數不超過(guò)5000。STAT的Rebecca Robbins明確表示，NantKwest公司這幾年確實(shí)做了很多的試驗，但是這些試驗并沒(méi)有對照組可供比較，并且距離“登月計劃”的實(shí)現還有很長(cháng)的距離。甚至在2018年的春天，登月計劃的網(wǎng)站還是“一片漆黑”，其社交媒體賬戶(hù)三年多沒(méi)有活躍，Moonshot2020的Twitter賬戶(hù)的個(gè)人資料顯示：“＃amazonfreegiftcard優(yōu)惠券代碼將在線(xiàn)生成的最新精確的亞馬遜禮品卡帶入內部，并立即獲取免費的Amazon禮品卡代碼。”
南加州大學(xué)Lawrence J. Ellison Institute轉化醫學(xué)研究所所長(cháng)David Agus表示：“沒(méi)人會(huì )在JP Morgan會(huì )議上發(fā)表癌癥試驗數據和結果！您應該到真正重要的同行評審會(huì )議去，例如AACR或者ASCO，那才是您該使勁的地方！”
黃馨祥博士在會(huì )議上發(fā)表數據之后，接受了彭博社(Bloomberg)的采訪(fǎng)，然后該公司的股價(jià)飆漲了91%，至6.8美元，但是目前已經(jīng)跌落到4.9美元。“登月計劃”宣告在2020年改變癌癥的治療方式，但是我們已經(jīng)踏足2020，登月計劃似乎只是對我們露出一絲“光芒”，而這首例完全緩解的胰 腺癌患者是否就是成功“登月”前的曙光？似乎還有待答案。
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