我們學(xué)習知識，就是為了具備明辨是非的能力，就是為了更接近事實(shí)！

       有時(shí)候，你會(huì )發(fā)現無(wú)論如何努力都無(wú)濟于事，但奮斗仍是最美的語(yǔ)言。

         向奮斗在抗擊2019新型冠狀病毒一線(xiàn)的醫護人員致敬，為李文亮醫生默哀！

       2019新型冠狀病毒疫情仍在蔓延，從確診病例數的新增和總數走勢來(lái)看，仍未迎來(lái)"拐點(diǎn)"，春節返工潮又將來(lái)臨，疫情控制仍需非常謹慎。

       近段時(shí)間，醫藥界眾志成城，國家衛健委與各地方衛健委及時(shí)更新診療指南和疫情防治進(jìn)展，學(xué)術(shù)研究機構/企業(yè)迅速開(kāi)展臨床試驗，流行病學(xué)研究，并先后發(fā)表關(guān)鍵學(xué)術(shù)進(jìn)展。

       2019新冠病毒感染并無(wú)確證的對因治療方案，目前均是對癥治療，自身免疫力強弱是一個(gè)重要的決勝因素。對于輕中癥患者而言，化學(xué)藥也許是優(yōu)選方案，"老藥新用""新藥新用"是2019新型冠狀病毒新治療方案發(fā)現的重要思路，其實(shí)，論文中極有價(jià)值的披露了瑞德西韋和氯喹的成藥性，所以，這兩種藥物相關(guān)的臨床試驗非常值得關(guān)注。

       本文立足2019新型冠狀病毒的研究進(jìn)展，希望從幾個(gè)方面，梳理下幾個(gè)大家比較關(guān)注的情況事件。

       一．2019新型冠狀病毒疫情仍未迎來(lái)拐點(diǎn)

         截止到2020年02月07日11:41的疫情最新進(jìn)展(丁香園數據)：

       02月07日 vs. 02月06日：

       確診：+3152；疑似：+4833；重癥：+962；死亡：+73；治愈：+389

       丁香園·丁香醫生

       全國疫情新增趨勢圖：新增疑似/確診仍在高位，希望這次是真正的下降?

       丁香園·丁香醫生

       全國疫情累計趨勢圖：確診/疑似病例數仍在攀升，拐點(diǎn)仍未來(lái)到?

       丁香園·丁香醫生

       二．國家衛健委：新型冠狀病毒感染目前仍無(wú)確認有效的抗病毒治療方案

       2020年02月03日，國家衛健委發(fā)布新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版），第五版診療方案中，對因治療的抗病毒治療方案主要有：

       新型冠狀病毒感染：目前并無(wú)確認有效的抗病毒治療方案

       *注意洛匹那韋/利托那韋相關(guān)腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應，同時(shí)要注意和其它藥物的相互作用。

       三．體外(in vitro) 實(shí)驗研究數據無(wú)法支持其體內抗病毒療效

       鑒于目前仍無(wú)臨床試驗確證有效的抗病毒治療方案，因此，盡快找到對因治療的方案十分緊急。有幾種途徑：1. 老藥新用，從已上市藥品篩選具有2019新型冠狀病毒潛在治療價(jià)值的藥品，這是比較推薦的，代表如克力芝，法匹拉韋，阿比多爾，氯喹，羥氯喹；2. 新藥新用，從處于開(kāi)發(fā)階段的藥品中篩選具有2019新型冠狀病毒潛在治療價(jià)值的藥品，這類(lèi)次之，目前關(guān)注最多的是瑞德西韋；3. **、mRNA療法等新藥開(kāi)發(fā)，這個(gè)相對風(fēng)險很大，但是有必要。

       體外(in vitro) 實(shí)驗研究數據無(wú)法支持其體內抗病毒療效

       體外實(shí)驗研究數據肯定無(wú)法確證其體內抗病毒療效，但又是藥物成藥性評估的一個(gè)重要方面，這可以為藥物未來(lái)臨床試驗或成藥性提供重要參考。這段時(shí)間披露的都是體外評估結果(雙黃連口服液、阿比多爾、達蘆那韋等)，這跟體內抗病毒療效沒(méi)直接關(guān)系。

       最近，其實(shí)有3個(gè)事特別值得關(guān)注一下。

       事件一(1月30日)：雙黃連口服液，體外實(shí)驗研究驗毫無(wú)說(shuō)服力

       雙黃連口服液事件中，有一張圖片瘋傳網(wǎng)絡(luò )，不知真假，但是極不專(zhuān)業(yè)，這個(gè)體外實(shí)驗最起碼有幾個(gè)地方太扯淡：

       1. 連對照組都沒(méi)有，其實(shí)就沒(méi)有任何價(jià)值；

       2. 關(guān)鍵的EC50, CC50最起碼測測吧；

       3. 細胞也沒(méi)啥梯度，各劑量平行對照也沒(méi)到位；

       4. 結果上看，10%，5%稀釋梯度具有細胞**，也就是病毒抑制效果，但是如果血液里面5-10%是雙黃連口服液，不知道能不能活過(guò)今晚；

         5. 所以，根本別信；

       6. 希望這張圖并不是中科院上海藥物所的體外實(shí)驗研究方案；

圖片轉載自公眾號：知識分子

       中科院上海藥物所得回應：

       來(lái)源：藥物所官網(wǎng)

       1. 體外實(shí)驗研究數據所代表的意義中科院藥物所一定知道，但是這么糙的數據，干嘛這么著(zhù)急宣布，不明白為何這么高調；

       2. 有些主流媒體的專(zhuān)業(yè)素養似乎并沒(méi)想象的那么好，配不上自己的影響力，應該更為準確傳遞相關(guān)進(jìn)展；

       3. 公眾也要提高自身的科學(xué)意識，理解其中意義。

         雙黃連口服液?jiǎn)?dòng)新冠病毒肺炎臨床

         據insight數據庫消息，2月7日，中國臨床試驗注冊中心顯示，哈藥集團三精制藥啟動(dòng)雙黃連口服液治療新型冠狀病毒感染的肺炎有效性和安全性的隨機、開(kāi)放、平行對照、多中心臨床試驗（注冊號：ChiCTR2000029605 ） ，該項臨床研究主要負責人為汪道文/趙建平 。

         我們非常期待臨床試驗的最終結果！盼著(zhù)用真實(shí)試驗數據打臉質(zhì)疑者們。因為，比起被打臉，我們更期待真正對患者治療有實(shí)際作用的藥物出現！      

       事件二(2月04日)：李蘭娟院士團隊公布阿比多爾、達蘆那韋數據

       雖然，沒(méi)有指出10-30 μM，300 μM到底是啥，但是一般而言這個(gè)就是上文提到的EC50；相比較而言，這個(gè)可信度高很多，但是體外實(shí)驗研究數據不能做為藥物體內抗病毒療效的直接證據，所以，不應以此為依據做任何臨床用藥推薦，這是不合理的。

       來(lái)源：鳳凰網(wǎng)微博

       事件三(2月04日)：武漢病毒所發(fā)表文章：瑞德西韋、氯喹SI最高 最具有成藥價(jià)值

       Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

       全文最重要的信息全在這張圖里面，這里能看出來(lái)，SI (selectivity index, 越大越好)最大的兩個(gè)分別是氯喹和瑞德西韋，也就是說(shuō)從體外數據看，新藥瑞德西韋和老藥氯喹的成藥價(jià)值很高，那這兩個(gè)藥物的臨床試驗就非常值得關(guān)注。

       從人民日報的關(guān)注度來(lái)看，似乎對于武漢病毒所這篇頗具指導意義的研究進(jìn)展不那么感冒，但是對于上海藥物所的雙黃連大加宣傳，這是有多么愛(ài)雙黃連口服液。

       但是，細品《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》這篇文章。

       權威研究單位：武漢病毒研究所，生物安全大科學(xué)研究中心與軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院國家應急防控藥物工程技術(shù)研究中心

          按理說(shuō)，cell research在1月25日已經(jīng)收到這篇文章了，那么1月25日前武漢病毒所應該已經(jīng)知悉瑞德西韋、氯喹的體外抗病毒數據，很可惜的是，并沒(méi)有獲得權威媒體的傳播，氯喹臨床試驗的開(kāi)展也是中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院率先發(fā)起的，湖北戰役一線(xiàn)對該藥的臨床評估工作進(jìn)展未知。

         武漢病毒研究所至少沉默了11天！

         1月25日0-24時(shí)，全國確診1975例，疑似2684例，新增確診+688例，新增疑似+1309例；

         2月04日0-24時(shí)，全國確診24324例，疑似23260例，新增確診+3887例，新增疑似+3971例；

         11天基本擴了一個(gè)數量級。

       武漢病毒研究所：此前已向國家、省市相關(guān)部門(mén)報告(可能未引起有關(guān)部門(mén)重視)，發(fā)了文章，1月21日申了專(zhuān)利

       1月21日，武漢病毒所已經(jīng)知曉瑞德西韋、氯喹具有良好的體外抑制活性，可能是兩個(gè)較好的臨床試驗用藥，這與美國首例2019新冠病毒感染患者(1月19日) 瑞德西韋治療的時(shí)間幾乎一致，甚至更早，參考鏈接https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191

       http://www.whiov.cas.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html

       四．值得關(guān)注的2019新型冠狀病毒臨床試驗

       我們只關(guān)注抗病毒相關(guān)的2019新型冠狀病毒臨床試驗，這些臨床試驗的結果直接影響未來(lái)的抗病毒治療方案，所以值得特別關(guān)注。

       2019新型冠狀病毒部分臨床試驗登記信息

       五．瑞德西韋啟動(dòng)用于新冠病毒感染Ⅲ期臨床研究

       近日，瑞德西韋國內的臨床試驗申請已獲得批準，開(kāi)啟了用于新型冠狀病毒感染的Ⅲ期臨床研究。瑞德西韋用于2019-nCoV的隨機、安慰劑對照、雙盲試驗在ClinicalTrials中進(jìn)行公示，試驗資助單位是首都醫科大學(xué)，負責人為中日友好醫院曹彬。

       這是目前最受關(guān)注的臨床試驗，沒(méi)有之一，氯喹根本沒(méi)人看！

       六．已有50多篇2019新冠病毒學(xué)術(shù)論文發(fā)表

       doi: 10.1038/d41586-020-00253-8

       其中，非常值得關(guān)注的有：

       1. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding

       2. First Case of 2019 Novel Coronavirusin the United States

       3. Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study

       4. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia

       5. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro

         筆者當時(shí)看到《Nowcasting and forecasting thepotential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study》提到，R0值為2.68，還挺嚇人的。

         截至2月7日中午12點(diǎn)，每日新增的疑似或確診病例開(kāi)始出現下降趨勢，但仍遠高于每日患者治愈的數量，希望這一下降趨勢能夠保持； 新增疑似或確診病例與治愈病例數在同一數量級后，達到相當水平后，這就說(shuō)明疫情在趨于積極，按照目前的趨勢，預計仍需要3-5天，才能進(jìn)入到這個(gè)階段。之后，不出意外，“拐點(diǎn)”很快就會(huì )出現！

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