1956年，美國FDA首次批準普魯氯嗪（prochlorperazine，PCZ）用于治療**病，盡管該藥已經(jīng)被新的抗**病藥物所取代，但今天仍被用來(lái)緩解惡心和嘔吐。日前，來(lái)自澳大利亞的研究人員揭示了該藥的一個(gè)新用途：提高檢查點(diǎn)抑制劑和其他抗體在癌癥治療中的功效。
來(lái)自昆士蘭大學(xué)的一個(gè)研究小組將PCZ與默克和輝瑞的PD-L1抑制劑Bavencio聯(lián)合應用于小鼠腫瘤模型中，觀(guān)察到腫瘤的縮小程度比單獨使用每種療法都要大。他們還嘗試將PCZ與禮來(lái)的EGFR抑制劑Erbitux聯(lián)合使用，發(fā)現比單獨使用每種藥物能更有效地逆轉治療耐藥性。這項研究成果于近日發(fā)表在國際頂級期刊《細胞》雜志。
PCZ是一種已知的內吞抑制劑，內吞是細胞攝取物質(zhì)的過(guò)程。研究人員假設，暫時(shí)阻斷內吞作用可能會(huì )增加腫瘤細胞表面受體的數量，從而提高抗腫瘤抗體與受體結合的能力。為了驗證這個(gè)想法，研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的成像技術(shù)，使他們能夠測量?jì)韧套饔?。通過(guò)研究鱗狀細胞癌患者的腫瘤樣本，研究人員發(fā)現：采用PCZ減少EGFR蛋白的內吞，改善了對Erbitux的治療反應。
文章通訊作者、昆士蘭大學(xué)癌癥研究員Fiona Simpson博士在一份聲明中表示：“我們發(fā)現通過(guò)抑制內吞作用阻止藥物靶標進(jìn)入細胞內，在小鼠腫瘤模型中觀(guān)察到一個(gè)非常強大的免疫反應。這種方法可能增強一系列抗腫瘤抗體的功效，包括檢查點(diǎn)抑制劑。”
研究人員已完成了一項概念驗證研究，給少數頭頸部鱗狀細胞癌患者服用了一劑PCZ。腫瘤活檢顯示Erbitux結合位點(diǎn)增加，并且EGFR聚集在癌細胞表面。研究人員現在正在做準備，將這種方法用于人體臨床試驗，試驗首先是評估PCZ-Erbitux聯(lián)合治療三陰性乳腺癌、腺樣囊性癌和頭頸癌。
目前，科學(xué)家們正在研究各種各樣的方法，來(lái)提高免疫腫瘤學(xué)藥物的療效，包括將它們與腫瘤殺傷病毒、免疫刺激蛋白或阻斷免疫抑制途徑的藥物結合起來(lái)。上周早些時(shí)候，南加州大學(xué)的一個(gè)研究小組報告稱(chēng)，1961年首次批準的抗抑郁藥物苯乙肼（phenelzine）在治療男性復發(fā)性前列腺癌方面顯示出希望。根據報告，苯乙肼是一種單胺氧化酶抑制劑，也會(huì )擾亂雄激素受體的信號傳遞，可能幫助阻止前列腺腫瘤的生長(cháng)和擴散。
上周五，來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心和芝加哥大學(xué)的一組科學(xué)家提出了另一種組合方法，這種方法的靈感來(lái)自于腸道內的健康細菌。他們的研究集中于CD47，這是在癌細胞表面呈高表達的一種蛋白，能夠向巨噬細胞傳遞“別吃我”信號，阻斷免疫系統對抗癌癥的能力。目前，已有多個(gè)抗CD47抗體進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)。
研究人員發(fā)現，在接受抗CD47藥物治療反應良好的小鼠腫瘤模型中，如果使用抗生素殺死腸道細菌，這些小鼠就會(huì )停止反應。然后，研究人員選取一組對CD47阻斷抗體沒(méi)有反應的小鼠，補充雙歧桿菌——正常生活在人和小鼠消化道的一種健康細菌，結果發(fā)現逆轉了小鼠對CD47阻斷抗體的治療抵抗。進(jìn)一步的研究表明，雙歧桿菌遷移到腫瘤中，并刺激了一種名為STING的免疫途徑，從而激活免疫細胞。這項研究成果發(fā)表于《Journal of Experimental Medicine》雜志上。
文章通訊作者、得克薩斯大學(xué)病理學(xué)教授Yang-Xin Fu博士表示：“我們的研究表明，腸道微生物種群中的一個(gè)特定成員通過(guò)定植腫瘤增強了抗CD47的抗腫瘤功效。給予特定菌種或其工程后代可能是調節各種抗腫瘤免疫療法的一種新的有效策略。”
參考來(lái)源：Could immuno-oncology treatments get a boost from a 64-year-old antipsychotic?
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