每年由于大量暢銷(xiāo)藥失去市場(chǎng)獨占權，制藥商都面臨著(zhù)高昂的損失，這迫使其不斷開(kāi)發(fā)和推出新的產(chǎn)品。2019年有多款重磅品牌藥（包括Lyrica和Herceptin）已失去市場(chǎng)獨占權。而在未來(lái)幾年，將會(huì )有更多的藥物面臨仿制藥競爭。

       近日，FiercePharma發(fā)布《2020年在美國將失去市場(chǎng)獨占權的藥物TOP10》，這10個(gè)藥物來(lái)自吉利德、諾華、默沙東、禮來(lái)、強生等巨頭，在2019年美國市場(chǎng)銷(xiāo)售額總計約80億美元。羅氏的眼科藥物L(fēng)ucentis和諾華的多發(fā)性硬化癥藥物Gilenya也可能很快面臨仿制藥或生物仿制藥競爭，但到目前為止，這些仿制藥似乎不大可能在2020年上市。

       以下是FiercePharma榜單中每個(gè)藥物的簡(jiǎn)要介紹。

       1、Truvada

       公司：吉利德科學(xué)

       疾?。篐IV

       2019年美國銷(xiāo)售額：26.4億美元

       仿制藥預期上市時(shí)間：2020年9月30日

       2019年，Truvada頻頻登上醫藥行業(yè)頭條新聞，該藥又將在今年迎來(lái)重要的一年。除了預計將在今年上市的仿制藥外，吉利德正與美國政府就HIV預防專(zhuān)利公開(kāi)斗爭。

       去年夏天，吉利德挑戰了4項美國政府關(guān)于HIV暴露前預防性用藥的專(zhuān)利，但最近在美國專(zhuān)利商標局輸掉了這場(chǎng)斗爭。與此同時(shí)，美國衛生部起訴吉利德侵犯專(zhuān)利，辯稱(chēng)該機構試圖將其專(zhuān)利授權給吉利德，但卻遭到該公司拒絕?，F在，這場(chǎng)斗爭將在聯(lián)邦法院進(jìn)行。

       關(guān)于這場(chǎng)斗爭，一個(gè)重要的時(shí)間節點(diǎn)是9月30日。根據吉利德最近向美國證券交易委員會(huì )（SEC）提交的10-K文件，該公司已與梯瓦簽訂協(xié)議，允許后者在9月30日推出Truvada和Atripla的仿制藥。根據FDA網(wǎng)站，除了梯瓦，邁蘭和阿拉賓度的仿制藥也獲得了批準。

       除了Truvada和Atripla，近兩年吉利德還有2款藥物已失去了獨家經(jīng)營(yíng)權：肺動(dòng)脈高壓藥物L(fēng)etairis于2018年夏天失去專(zhuān)利保護，心絞痛藥物Ranexa專(zhuān)利于2019年2月底到期。

       2019年3月1日，原羅氏CEO Daniel O'Day走馬上任吉利德CEO。目前，在新CEO的領(lǐng)導下，吉利德正在偵察交易，以更好地定位吉利德增長(cháng)。今年3月初，該公司以49億美元收購了癌癥免疫治療公司Forty Seven。進(jìn)入2020年，吉利德正繼續致力于將患者轉移到其新的HIV預防性用藥Descovy，該藥在2019年10月獲得FDA批準。

       需要指出的是，盡管吉利德與HHS正在展開(kāi)專(zhuān)利糾紛，但雙方仍然是Truvada和Descovy免費藥物項目的合作伙伴。去年5月，吉利德同意在未來(lái)11年內每年向政府捐贈240萬(wàn)瓶藥物，為20萬(wàn)醫保未覆蓋的HIV高危人群免費提供預防藥物。

       2、Afinitor

       公司：諾華

       疾?。憾喾N癌癥

       2019年美國銷(xiāo)售額：10億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2019年12月10日

       Afinitor于2009年獲得FDA批準上市，去年12月中旬開(kāi)始面臨某些規格的仿制藥競爭，諾華表示，仿制藥競爭可能在2020年進(jìn)一步升溫。

       2019年12月10日，仿制藥企Endo旗下Par制藥公司宣布在美國市場(chǎng)推出2.5毫克、5毫克和7.5毫克劑量的藥物。根據IQVIA的數據，在2019年這些劑量規格產(chǎn)品的銷(xiāo)售額為4.12億美元。Afinitor還有一個(gè)10毫克劑量，但這種劑量的仿制藥尚未上市。

       在年度報告中，諾華表示已經(jīng)“解決了與某些仿制藥企的專(zhuān)利訴訟”，稱(chēng)“在美國市場(chǎng)的額外仿制藥競爭可能在2020年年中開(kāi)始”，但沒(méi)有透露細節。

       根據FDA的記錄，除了Par公司，梯瓦的仿制藥也在去年12月獲得了批準。FiercePharma表示，盡管Afinitor仿制藥已于2019年底上市但仍被列入名單的原因是，該藥沒(méi)有被列入之前的藥品專(zhuān)利到期報告，而且該藥的銷(xiāo)售將在今年承受第一個(gè)完整季度損失。

       3、Chantix

       公司：輝瑞

       用途：戒煙

       2019年美國銷(xiāo)售額：8.99億美元

       主要專(zhuān)利期滿(mǎn)：2020年11月

       近年來(lái)，輝瑞已有多個(gè)重磅產(chǎn)品包括勃起功能障礙藥物Viagra和止痛藥物L(fēng)yrica遭遇仿制藥競爭，并導致了重大銷(xiāo)售損失，這種情況在今年還將繼續下去。輝瑞預計，在2020年仿制藥和生物仿制藥競爭導致的銷(xiāo)售額損失將達24億美元。

       Chantix是一款用于幫助吸煙者戒煙的藥物，很可能也會(huì )在年底前遭遇危機，該藥主要專(zhuān)利將在11月到期，但其他專(zhuān)利將延續到2022年。因此，仿制藥何時(shí)上市仍有待觀(guān)察。

       法庭記錄顯示，Par公司從Actavis購買(mǎi)了一種仿制藥，隨后起訴輝瑞，要求法院宣告其仿制藥不會(huì )侵犯輝瑞2022年的專(zhuān)利。但Par沒(méi)有挑戰2020年11月的這份專(zhuān)利。在訴訟中，Par稱(chēng)在A(yíng)ctavis申請批準銷(xiāo)售該仿制藥后，輝瑞沒(méi)有在45天的期限內做出回應主張其專(zhuān)利權。不過(guò)后來(lái)，Par公司撤回了訴訟。

       輝瑞發(fā)言人表示， “不會(huì )推測仿制藥企是否或何時(shí)會(huì )推出Chantix仿制藥。”在美國，Chantix于2006年獲批上市，近幾年價(jià)格大幅上漲。2018年，GoodRx報告稱(chēng)，Chantix的價(jià)格在過(guò)去5年翻了一番。不論如何，一旦仿制藥上市，Chantix銷(xiāo)售額將會(huì )與Viagra和Lyrica一樣經(jīng)歷暴跌。

       不過(guò)，輝瑞相信公司產(chǎn)品的專(zhuān)利到期潮已經(jīng)接近尾聲。輝瑞在一份年度報告中表示，預計“由于專(zhuān)利到期而導致收入減少的影響將在2020年顯著(zhù)，然后從2021年到2025年放緩至更低的水平。”

       4、NuvaRing

       公司：默沙東

       用途：避孕

       2019年美國銷(xiāo)售額：7.42億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2019年12月12日

       借助免疫腫瘤學(xué)明星產(chǎn)品Keytruda和人乳頭瘤病毒**Gardasil，默沙東近幾年增長(cháng)勢頭迅猛。不過(guò)，盡管這些產(chǎn)品在未來(lái)幾年內繼續保持上升勢頭，但默沙東又一款暢銷(xiāo)產(chǎn)品將面臨全新的競爭。

       這款產(chǎn)品就是NuvaRing（復方陰道避孕環(huán)），這是一種長(cháng)效節育產(chǎn)品。目前，該產(chǎn)品正面臨來(lái)自Amneal公司仿制產(chǎn)品EluRyng的競爭，后者于2019年12月12日獲得FDA批準，并于當天上市，是NuvaRing的首個(gè)仿制產(chǎn)品。

       目前，Amneal正在美國市場(chǎng)銷(xiāo)售EluRyng，該產(chǎn)品的上市只是該公司在復雜仿制藥領(lǐng)域雄心勃勃計劃的一部分。在EluRyng批準之際，Amneal首席執行官發(fā)表聲明稱(chēng)，計劃在未來(lái)18-24個(gè)月內推出十多款復雜仿制產(chǎn)品。

       在2019年第三季度財報電話(huà)會(huì )議上，默沙東表示，預計NuvaRing將于2020年上半年在美國面臨仿制藥競爭，但Amneal在去年12月就推出了EluRyng，顯然超出了默沙東的預期。值得一提的是，在EluRyng上市后不久，Prasco與默沙東聯(lián)合推出了一款授權的仿制產(chǎn)品。除了NuvaRing，默沙東的抗生素產(chǎn)品Noxafil在2019年也遭遇了仿制藥產(chǎn)品競爭。Lannett在2019年8月推出了Noxafil的仿制藥。在美國，Noxafil在2019年的銷(xiāo)售額為2.82億美元。

       5、Forteo

       公司：禮來(lái)

       疾?。汗琴|(zhì)疏松

       2019年美國銷(xiāo)售額：6.45億美元

       生物仿制藥預期上市時(shí)間：2020年

       Forteo在美國市場(chǎng)達到頂峰后近兩年逐漸下降，但隨著(zhù)Alvogen與Pfenex準備推出一款生物仿制藥，Forteo在2020年可能會(huì )出現更大的銷(xiāo)售損失。

       禮來(lái)在其SEC年度文件中表示，Forteo的專(zhuān)利在2018年和2019年到期。該公司在第四季度財報中表示，預計2020年將面臨仿制藥競爭。

       在美國，Forteo在2019年的銷(xiāo)售額為6.45億美元，低于2018年的7.58億美元和2017年的9.65億美元。這一下降與安進(jìn)和Radius Health推出的骨質(zhì)疏松癥新藥同時(shí)發(fā)生，但禮來(lái)將Forteo的下降歸因于需求下降和實(shí)際價(jià)格下降。盡管銷(xiāo)售額有所下降，但Forteo仍然是生物仿制藥企業(yè)的一個(gè)重要目標。

       Alvogen和Pfenex計劃在2020年推出生物仿制藥PF708。該藥由Pfenex開(kāi)發(fā)，于2019年10月獲得FDA批準，目前正在尋求FDA批準作為Forteo的等效治療藥物。在歐盟，Gedeon Richter已于2019年8月在歐洲推出了一款Forteo生物仿制藥。

       除了Forteo，禮來(lái)近幾年也經(jīng)歷了其他一些重大獨占權損失，包括勃起功能障礙藥物Cialis在2018年9月專(zhuān)利到期。不過(guò)禮來(lái)高管表示，2014年以來(lái)，該公司推出了許多新藥，這些藥物已占到公司第四季度總銷(xiāo)售額的46%。該公司首席財務(wù)官Josh Smiley今年1月份表示，禮來(lái)“年輕”的投資組合以及未來(lái)幾年有限的專(zhuān)利到期將使其成為“頂級”增長(cháng)的制藥企業(yè)。

       6、Atripla

       公司：吉利德

       疾?。篐IV

       2019年美國銷(xiāo)售額：5.01億美元

       仿制藥預計上市時(shí)間：2020年9月30日

       Atripla是吉利德另一款HIV藥物，由百時(shí)美施貴寶的efavirenz和吉利德的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯組成。

       根據年度SEC文件顯示，吉利德已與梯瓦簽署了一項協(xié)議，允許其在2020年9月30日推出仿制藥。不過(guò)FDA記錄顯示，梯瓦的Atripla仿制藥目前尚未獲得批準。

       7、Ciprodex

       公司：諾華

       用途：耳部感染

       2019年美國銷(xiāo)售額：4.7億美元

       仿制藥預計上市時(shí)間：2020年

       Ciprodex是一種治療耳部感染的藥物。GoodRx指出，Ciprodex是一種昂貴的藥物，大多數保險計劃的共同支付費用為35-67美元，藥店銷(xiāo)售價(jià)通常在數百美元。

       根據Endo在2019年第四季度的投資者陳述中，該公司一直在為仿制藥產(chǎn)品的上市做準備，預計今年將上市。盡管Endo預計將在2020年推出仿制藥，但FDA記錄顯示，目前尚未有任何Ciprodex仿制藥獲得批準。

       根據Endo的報告，Ciprodex是該公司計劃在未來(lái)幾年推出的首仿或首批上市的仿制藥之一，BioMarin的Kuvan也被包括在內。此外，Endo還計劃推出武田Dexilant和Gattex的仿制藥，但這2種藥物的專(zhuān)利協(xié)議有保密條款。

       8、Kuvan

       公司：BioMarin

       疾?。罕奖虬Y

       2019年全球銷(xiāo)售額：4.63億美元

       預計仿制藥上市時(shí)間：2020年10月1日

       Kuvan于2007年首次獲得批準，用于降低某些苯丙酮尿癥患者的血液苯丙氨酸水平。BioMarin在SEC年度報告中表示，Kuvan是首個(gè)治療苯丙酮尿癥的藥物，該病在發(fā)達國家至少影響50000人。

       根據SEC年度報告，從2014年至2016年，有兩家仿制藥企向FDA提交了仿制藥上市申請，但BioMarin提起了專(zhuān)利侵權訴訟。在2015年至2017年間，兩家公司達成和解。BioMarin預計，Kuvan仿制藥將于2020年10月1日上市。

       根據FDA記錄，Par制藥公司的仿制藥已獲得批準，Dr Reddy的仿制藥獲得了暫時(shí)批準。

       此外，BioMarin正在為數個(gè)重大產(chǎn)品的上市做準備，同時(shí)推進(jìn)其他產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，包括A型血友病基因療法valoctocogene roxaparvovec、兒童軟骨發(fā)育不全藥物vosoritide、苯丙酮尿癥基因療法BMN307。

       9、Risperdal Consta

       公司：強生和Alkermes

       疾?。?*分裂癥和雙相情感障礙

       2019年美國銷(xiāo)售額：3.14億美元

       專(zhuān)利有效期：2020年11月25日

       Risperdal（利培酮）一直是法律斗爭的主題，并已遭到仿制藥重創(chuàng )。但長(cháng)效注射劑Risperdal Consta仍在創(chuàng )造客觀(guān)銷(xiāo)量，但也將于今年晚些時(shí)候面臨專(zhuān)利到期。

       FDA記錄顯示，該藥還有一項專(zhuān)利將于2020年11月25日到期。盡管如此，目前還沒(méi)有一家仿制注射劑獲得FDA批準，因此，仿制藥的上市時(shí)間仍不確定。根據GoodRx，這種長(cháng)效藥物的價(jià)格很高，50毫克的價(jià)格為1000美元，2周給藥一次。這個(gè)價(jià)格在保險之前，而患者實(shí)際支付的費用各不相同。

       強生及其合作伙伴Alkermes已經(jīng)起訴了至少一家仿制藥企，要求在專(zhuān)利到期前不能將仿制產(chǎn)品推向市場(chǎng)。Alkermes在最近提交的SEC年度文件中指出，雙方去年在美國已對綠葉制藥發(fā)起了專(zhuān)利訴訟。去年11月，雙方解決了這項糾紛。

       綠葉制藥開(kāi)發(fā)了自己的注射劑版本——利培酮緩釋微球，并沒(méi)有通過(guò)FDA仿制藥途徑尋求批準。Indivior PLC公司也在銷(xiāo)售一款類(lèi)似的藥物Perseris，這是美國市場(chǎng)首個(gè)每月一次皮下注射給藥的利培酮長(cháng)效注射液，但并不是Risperdal Consta的完全仿制品。

       10、Proair HFA

       公司：梯瓦

       用途：治療或預防支氣管痙攣

       2019年北美銷(xiāo)售額：2.74億美元

       仿制藥上市時(shí)間：2020年2月25日

       梯瓦是一家仿制藥巨頭，但現在該公司也將感受到仿制藥的侵蝕，其藥物Proair HFA在2月下旬開(kāi)始面臨有限的競爭。

       早在2014年，梯瓦就與Perrigo及Catalent簽訂了專(zhuān)利和解協(xié)議，允許這兩家公司在2016年12月-2018年6月限量銷(xiāo)售Proair HFA仿制藥，在2018年6月之后銷(xiāo)售數量將不受限制。

       過(guò)去多年來(lái)，Perrigo和Catalent在FDA監管方面遭遇了無(wú)數挫折。2016-2018年，Ferrigo的仿制藥上市申請連續三年遭到FDA的拒絕。最終在今年2月，Proair HFA仿制藥終于獲得FDA批準，這也是該機構批準的首個(gè)Proair HFA仿制藥?，F在，雙方正在推出有限數量的仿制藥產(chǎn)品，目前正在加大生產(chǎn)力度，計劃在今年第四季度前全面推出該產(chǎn)品。

       值得一提的是，2017年梯瓦還與Lupin簽署了一項協(xié)議，允許該公司在2019年9月推出仿制藥，但Lupin尚未向FDA提交申請。

       參考來(lái)源：The top 10 drugs losing U.S. exclusivity in 2020

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