近日，默沙東宣布，FDA已受理Keytruda單藥治療腫瘤突變負荷高（TMB-H）且既往治療后疾病進(jìn)展的不可手術(shù)或轉移性實(shí)體瘤患者（包括成年和兒科患者）的補充生物制品許可申請（sBLA）并授予優(yōu)先審評資格。TMB-H定義為組織TMB≥10個(gè)突變/兆堿基（Mb）。（由FDA批準的檢測確定）
圖片來(lái)源：默沙東官網(wǎng)
這是K藥申請的第二項“不限癌種”適應癥，此前，FDA已經(jīng)批準Keytruda治療微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者。
“不限癌種”最大的特點(diǎn)在于，它針對特定基因突變，并不針對癌癥種類(lèi)。至此，該類(lèi)抗癌療法引起廣大業(yè)界人士和癌癥患者的關(guān)注。這種不區分癌癥種類(lèi)和來(lái)源的藥物，也開(kāi)啟了腫瘤治療的新篇章。
近兩年，FDA相繼批準了兩款“不限癌種”TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek，基本信息如下：
Vitrakvi在攜帶NTRK基因融合的患者中能夠達到81%的總緩解率。Rozlytrek在這類(lèi)患者中也能夠達到57.4%的總緩解率，對于所有攜帶NTRK，ROS1或間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合的兒童腫瘤類(lèi)型，治療響應率更是高達100%！被譽(yù)為“治愈系”的傳奇抗癌藥。
簡(jiǎn)單來(lái)講，這兩款藥不需要考慮癌癥的發(fā)生區域，不管什么癌種（組織/細胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用治療。同樣的道理，只要是存在MSI-H的實(shí)體腫瘤，都可以使用Keytruda進(jìn)行治療。
目前這兩款藥國內均未上市，但近年隨著(zhù)國家的重視，加快了各類(lèi)抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度。藥智數據查詢(xún)，2019年1月，抗癌藥拉羅替尼在中國申報臨床并獲得受理，羅氏的“Entrectinib治療NTRK、ROS1或ALK基因突變的局晚期實(shí)體瘤患者的研究”已招募狀態(tài)。同年8月，國產(chǎn)“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥也已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗。
圖片來(lái)源：藥智中國臨床試驗數據庫
注意！治愈率雖高，治療門(mén)檻也高！
首先，此類(lèi)藥物有針對的基因突變類(lèi)型，這兩款藥物針對的是NTRK基因融合，然而，大數據顯示，在上述癌種類(lèi)型的癌癥患者中，攜帶NTRK基因融合變異的患者不到患者總數的1%，因此這兩款藥物雖“不限癌種”，但適合接受治療的患者人數并不多。
其次，NTRK基因融合容易漏檢。國內所有的檢測公司需要緊跟步伐。
那么，有沒(méi)有可能找到能夠“不限癌種“治療大多數患者的多種癌癥呢？
對此，業(yè)界專(zhuān)業(yè)人士的預測并不樂(lè )觀(guān)。因為，癌癥之所以難于治療，因為它具有非常強的異質(zhì)性，每個(gè)癌癥患者之間，身體不同部位的腫瘤之間，甚至一個(gè)腫瘤中的不同癌細胞之間，都存在基因變異上的差異。這導致很多靶向療法只能對特定組織起源的腫瘤起作用，而無(wú)法擴展到”不限癌癥“的范圍。
但，默沙東的Keytruda此次TMB作為分子標記物一旦獲批，意味著(zhù)廣譜抗癌范圍再次擴大。
另外，“不限癌種”組合療法也來(lái)了，近日，IDEAYA公司宣布，將聯(lián)合在研藥物IDE196（靶向PKC的小分子抑制劑）和輝瑞的MEK抑制劑Binimetinib評估攜帶GNAQ或GNA11基因突變的實(shí)體瘤患者的療效。
圖片來(lái)源：IDEAYA官網(wǎng)
目前，賽百諾基因和禮來(lái)也在這方面發(fā)展自己的研發(fā)管線(xiàn)。所以，新時(shí)代的廣譜抗癌藥帶來(lái)的“治愈系”抗癌時(shí)代依舊值得我們期待，伴隨著(zhù)更多癌癥基因密碼的破譯，癌癥患者將會(huì )有更多的治療選擇。
參考文章：
https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/merck-receives-priority-review-fda-second-application-keytruda-pembro
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2018-congress/The-landscape-of-NTRK-fusions-in-Chinese-solid-tumor-patients
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-third-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumor
https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
