【新聞事件】：據彭博社報道吉利德科學(xué)準備收購IO企業(yè)Arcus的部分權益，但具體內容不詳。Arcus是幾年前Flexus原班人馬在諾華、新基等主要腫瘤巨頭下支持成立的，主要資產(chǎn)是TIGIT抗體AB154和幾個(gè)小分子免疫激活劑。小分子主攻嘌呤通路，臨床項目包括ATP、ADP水解酶CD73抑制劑AB680和嘌呤的一個(gè)受體A2A 受體拮抗劑AB928。Arcus還有一個(gè)PD-1抗體，可能也是吉利德要真正參與腫瘤競爭的必備藥物。這個(gè)消息傳出后Arcus上揚51%。
【藥源解析】：吉利德在丙肝市場(chǎng)迅速枯竭后主要布局NASH和腫瘤，但目前進(jìn)展有限。NASH多個(gè)機理藥物連續失敗，腫瘤120億收購Kite后細胞療法并未有太主要突破。幾周前剛剛以49億收購Fortyseven獲得了CD47抗體magrolimab，進(jìn)入腫瘤市場(chǎng)的決心還是有的。但是一個(gè)以前從未被注意的抗病毒 藥物瑞德西韋因為今年的新冠流行令吉利德成為百姓耳熟能詳的制藥企業(yè)，不過(guò)本周這個(gè)藥物在中國的兩個(gè)隨機對照試驗均因為招募患者難題先后終止。在美國的兩個(gè)三期臨床也最近顯著(zhù)增加了患者人數、并改動(dòng)了臨床終點(diǎn)，令專(zhuān)家懷疑療效有限。新冠可能會(huì )令抗病毒 藥物受到更多重視，吉利德作為現在抗病毒領(lǐng)域最成功的制藥企業(yè)重回這個(gè)市場(chǎng)應該是輕車(chē)熟路。
Flexus是IO療法的一個(gè)傳奇故事。2014年Flexus成立不到兩年、核心產(chǎn)品IDO抑制劑尚在臨床前就以12.5億美元被施貴寶收購，估計到現在也還是臨床前小分子藥物的收購金額記錄、成為IO泡沫的標志性事件。當然后來(lái)IDO抑制劑在ECHO301失敗后回到人間，施貴寶又以36億買(mǎi)了NKTR214、去年干脆買(mǎi)了新基，繼續豪賭免疫療法。Flexus舊部則創(chuàng )建了Arcus，現在看來(lái)可能再度被高價(jià)收購。CEO Terry Rosen當年說(shuō)免疫療法是非常獨特、非常罕見(jiàn)的機會(huì )，值得加倍賭博，果然是有眼光的。
細胞在外力如缺氧條件下會(huì )有多于正常水平的ATP釋放，而免疫系統會(huì )根據ATP/嘌呤平衡變化做出應答。A2A受體被激活后會(huì )抑制免疫應答，所以這個(gè)受體拮抗劑能緩解免疫抑制。CD73、CD39抑制劑則會(huì )抑制ATP降解，減少嘌呤合成、從而削減免疫抑制信號。這條通路曾是IO一個(gè)重要方向，Corvus 是另一家開(kāi)發(fā)這條通路藥物的生物技術(shù)公司，其主打產(chǎn)品ciforadenant（CPI-444）現在在二期臨床中。但因在實(shí)體瘤與PD-L1抗體組合一期臨床未能顯示協(xié)同作用、令投資者對這個(gè)機理興趣大減。CD39、CD73抗體也有幾家企業(yè)在開(kāi)發(fā)。AB154則是檢查點(diǎn)TIGIT抑制劑，現在與PD-1抗體組合的臨床試驗正在進(jìn)行。
與Flexus時(shí)代任何激活免疫應答資產(chǎn)都受到熱捧的盛況不同，現在業(yè)界對免疫療法的期待值已經(jīng)理智很多。PD-1后的TIM3、Lag3、IDO1、STING等主要熱門(mén)靶點(diǎn)進(jìn)入臨床都未能顯示足夠單方活性，不僅IO這個(gè)平臺出產(chǎn)單方藥物能力需要重新評估、組合療法前景也暗淡很多。Magrolimab是少有的幾個(gè)成功藥物，盡管其它CD47和其受體SIRPa抗體的臨床表現也非常一般。PD-1藥物現在看是個(gè)平庸平臺的一個(gè)極端成功藥物，過(guò)去幾年向中值回歸對很多投資者是個(gè)痛苦的過(guò)程。不僅新機理IO藥物幾乎沒(méi)有顯示明顯單方療效的，與第二號IO藥物CTLA4抗體的組合療法也基本都已失敗告終，甚至PD-1藥物本身也在上市后的確證試驗中多次被逼平。實(shí)體瘤還要不拘一格降人才、不能完全把寶壓在免疫療法上。
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