今天（4月21日），百濟神州宣布國家藥品監督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液聯(lián)合兩項化療方案用于治療一線(xiàn)晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的新適應癥上市申請（sNDA）。
此項sNDA是基于一項3期臨床試驗結果，即替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇與卡鉑，或聯(lián)合白蛋白紫杉醇與卡鉑，對比僅用紫杉醇與卡鉑的方案，以治療既往未曾接受過(guò)治療的IIIB期或IV期鱗狀NSCLC患者。1月份發(fā)布的中期分析顯示，經(jīng)獨立評審委員會(huì )評估，研究達到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）具有統計學(xué)顯著(zhù)性的提高這一主要終點(diǎn)。兩個(gè)試驗組的安全性數據與各組已知風(fēng)險相符，未出現新的安全警示。
這也是近期繼在中國獲批用于治療尿路上皮癌；針對NSCLC的第二項研究，即用于治療一線(xiàn)非鱗狀NSCLC患者的臨床試驗取得陽(yáng)性結果后，替雷利珠單抗的又一大動(dòng)作。
百濟神州表示，從啟動(dòng)該項臨床試驗到遞交上市申請，僅用了20個(gè)月。
中國PD-(L)1市場(chǎng)增量空間可觀(guān)
作為廣譜抗癌產(chǎn)品，PD-(L)1單抗之所以備受追捧，跟它的市場(chǎng)潛力密切相關(guān)。據弗若斯特沙利文分析，2018年全球PD-(L)1抑制劑的市場(chǎng)規模為163億美元，到2023年預計將達639 億美元。在中國，預計2023年P(guān)D-(L)1抑制劑的市場(chǎng)規模將達664億元人民幣，2030年將增長(cháng)至988億元人民幣。
在美國，PD-(L)1單抗已獲批約16項癌種，而在中國，PD-(L)1單抗目前僅獲批肺癌、頭頸部鱗癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌以及尿路上皮癌6項癌種，患者可及性仍有較大的提升空間。再加上中國人口基數大，癌癥患者相對較多，因此，中國PD-(L)1單抗市場(chǎng)距離飽和仍有很長(cháng)一段距離。
表1 中國已批準的PD-(L)1單抗
國產(chǎn)PD-1向大適應癥邁進(jìn)
截至目前，國內已批準8款PD-(L)1抗體，包括4款國產(chǎn)PD-1、2款進(jìn)口PD-1和2款進(jìn)口PD-L1?；乜磭a(chǎn)PD-1單抗的上市策略，采取的是以病患群體相對較小的適應癥如黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤作為突破，快速上市，再拓展肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等在國內高發(fā)的腫瘤大適應癥。
國產(chǎn)PD-1單抗在大適應癥方面的競爭也已全面展開(kāi)。君實(shí)生物在科創(chuàng )板的問(wèn)詢(xún)回復中寫(xiě)到，針對抗PD-1單抗，中國的臨床賽道競爭較為激烈，其中開(kāi)展肺癌臨床試驗的44項（三期32項）、肝癌臨床試驗的22項（三期13項）、尿路上皮癌臨床試驗的66項（三期3項）。
表2 PD-1單抗中國臨床進(jìn)展（部分）
在審批進(jìn)度方面，雖然特瑞普利單抗和信迪利單抗占據先發(fā)優(yōu)勢，但恒瑞醫藥和百濟神州后來(lái)居上，獲批適應癥數量已實(shí)現反超。目前，卡瑞利珠單抗已獲批經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和肝細胞癌兩項適應癥，還有NSCLC和食管癌兩項適應癥處于“在審評審批”階段。雷利珠單抗緊隨其后，已獲批霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌兩個(gè)適應癥，NSCLC適應癥也正式進(jìn)入審評階段。
不過(guò)近期信迪利單抗也是好消息不斷。信達生物上周宣布，美國FDA授予信迪利單抗孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是信迪利單抗獲得的第3個(gè)孤兒藥資格認證，此前該藥已獲得歐洲EMA授予的適應癥為外周T細胞淋巴瘤，FDA授予的適應癥為T(mén)細胞淋巴瘤。信達生物預計將于2020年-2021年初，遞交5項關(guān)于信迪利單抗的NDA，包括一線(xiàn)非鱗NSCLC、一線(xiàn)鱗狀NSCLC、二線(xiàn)鱗狀NSCLC、一線(xiàn)肝癌和二線(xiàn)食管鱗癌。
未來(lái)比拼靠啥？
雖然國產(chǎn)PD-1上市時(shí)間相對較晚，但市場(chǎng)表現不可小覷。根據企業(yè)公告，2019年，特瑞普利單抗10個(gè)多月實(shí)現銷(xiāo)售額7.74億元，信迪利單抗9個(gè)多月實(shí)現了10.159億元的銷(xiāo)售額，恒瑞雖未公開(kāi)具體數字，但業(yè)內估計卡瑞利珠單抗半年的銷(xiāo)售在10億元左右。
亮眼的成績(jì)是否可以保持，甚至實(shí)現領(lǐng)跑，未來(lái)主要拼啥呢？
適應癥尤其是大適應癥的比拼，無(wú)疑是一大重要看點(diǎn)，前文已經(jīng)做了介紹，在此不做贅述。
價(jià)格是患者最關(guān)心的問(wèn)題，作為發(fā)展中國家，價(jià)格過(guò)高一直是原研藥在中國滲透率較低的主要因素。從目前幾款國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的價(jià)格來(lái)看，PAP后價(jià)格相差無(wú)幾。而從全球看，中國市場(chǎng)抗PD-1單抗產(chǎn)品的定價(jià)已經(jīng)較低，這一定程度上限制了該類(lèi)產(chǎn)品的降價(jià)空間。此外，抗PD-1單抗產(chǎn)品的研發(fā)成本較高，也限制了該類(lèi)產(chǎn)品的降價(jià)空間。這也是信迪利單抗進(jìn)入醫保后，中國市場(chǎng)其他抗PD-1單抗產(chǎn)品均未降價(jià)的原因之一。
表3 中、美市場(chǎng)抗PD-1產(chǎn)品價(jià)格對比
當然，信迪利單抗進(jìn)入醫保未對其他PD-1產(chǎn)品價(jià)格造成影響，主要是由于醫保談判是基于適應癥的談判。與信迪利單抗存在適應癥重合的卡瑞利珠單抗和替雷利珠單抗不可避免會(huì )在此適應癥受到些許沖擊，但是有更多病患群體適應癥的加持，相信這種沖擊完全在可控范圍之內。
不過(guò)，隨著(zhù)更多適應癥的獲批，若爭取到醫保覆蓋，不僅僅是對企業(yè)來(lái)說(shuō)事半功倍，也將大大提高患者的支付能力，從而加快市場(chǎng)放量的速度。
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