歐洲藥品管理局（EMA）安全委員會(huì )（PRAC）日前發(fā)布公告確認，來(lái)自丹麥利奧制藥（LEO PHARMA）用于治療光化性角化病的皮膚病凝膠劑型產(chǎn)品Picato（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）可能會(huì )增加罹患皮膚癌的風(fēng)險。
此外，EMA提醒使用Picato治療過(guò)的患者，應注意在使用后數周至數月內可能發(fā)生的皮膚異常變化或生長(cháng)，若發(fā)生應尋求醫療幫助。
2020年1月，EMA發(fā)布對該藥存在致癌風(fēng)險進(jìn)行審查的公告，同時(shí)為了預防起見(jiàn)，當時(shí)Picato已在歐洲被暫停使用。2月11日，LEO Laboratories主動(dòng)要求撤銷(xiāo)其銷(xiāo)售許可。
據悉，EMA的審查基于以下兩項研究：
一項是在484例患者中進(jìn)行的為期三年的研究，結果顯示，與咪喹莫特（imiquimod）相比，Picato治療的皮膚區域中，皮膚惡性腫瘤（尤其是鱗狀細胞癌）的發(fā)生率更高。治療組患癌比例為3.3％，比較組的比例為0.4％。
另一項研究是在1262例患者中進(jìn)行的為期八周的賦形劑對照試驗，結果顯示，Picato治療組中皮膚腫瘤的發(fā)生率更高，比例為1％，而賦形劑組僅為0.1％。
此外，在4項涉及1,234例患者的酯類(lèi)藥物Ingenol Disoxate臨床試驗中，藥物治療組患者皮膚腫瘤發(fā)生率高于賦形劑對照組，分別為7.7％和2.9％。由于Ingenol Disoxate與Picato密切相關(guān)，因此在Picato審查中認為該結果具有相關(guān)性。
基于以上對所有使用Picato的患者發(fā)生皮膚癌風(fēng)險的可用數據匯總，PRAC最終認定，該藥的風(fēng)險大于益處，并且隨著(zhù)時(shí)間推移，Picato的有效性無(wú)法保持。目前光化性角化病還有其他治療選擇，因此歐盟不再授權Picato銷(xiāo)售。
Picato是一種澄明無(wú)色的凝膠，主要成分為巨大戟醇甲基丁烯酸酯（Ingenol Mebutate），是在植物一品紅汁液中發(fā)現的一種物質(zhì)，可以誘導細胞死亡。目前，這種細胞死亡誘導劑導致細胞死亡的機制仍不完全清楚，但一項關(guān)于鱗狀細胞癌的研究發(fā)現，巨大戟醇甲基丁烯酸酯治療與PKC/MEK/ERK信號轉導通路導致細胞死亡有關(guān)，而光化性角化病是可發(fā)展為鱗狀細胞癌的前期階段。另外，巨大戟醇甲基丁烯酸酯還可能誘導白介素誘餌受體IL1R2和IL13RA2，導致細胞長(cháng)期生存能力降低，這可能有助于預防該皮膚病復發(fā)。
光化性角化病是一種皮膚上的鱗狀硬皮病灶，其病灶顏色可能為紅色或黃色。病變部位通常位于暴露于陽(yáng)光下的區域，例如臉部、頭皮、手背和胸部。這些病變大部分對人體無(wú)害，但是光化性角化病有時(shí)可能會(huì )發(fā)展為皮膚癌。2012年1月，Picato獲得美國FDA批準，用于日光性角化病的局部治療；同年11月獲得EMA批準。
官網(wǎng)顯示，Picato?凝膠（0.015％）用于治療面部或頭皮的光化性角化??；Picato?凝膠（0.05％）用于治療身體或手臂和腿部光化性角化病。尚未批準用于18歲以下患者。2015年8月，FDA曾發(fā)布警告，提示使用Picato凝膠可能引起嚴重過(guò)敏反應（如出現嘴唇或舌頭腫脹、胸部緊迫感、呼吸困難或喘息、頭暈或昏倒等）和帶狀皰疹。同時(shí)，FDA還收到了與Picato凝膠應用相關(guān)的嚴重眼部損傷和皮膚反應病例的報告，如發(fā)紅、皮膚剝落、結痂或腫脹。最常見(jiàn)的副作用為治療區域的疼痛、瘙癢、皮膚刺激、感染，以及眼睛周?chē)[脹，鼻子和喉嚨刺激、頭痛，但未提及癌癥相關(guān)風(fēng)險。
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