當下，全球新冠確診患者數量已經(jīng)逼近300萬(wàn)，死亡人數超過(guò)了20萬(wàn)，且數量還在增長(cháng)。與此同時(shí)，人們期望的"特效藥"似乎仍然沒(méi)有出現，之前被寄予厚望的多款藥物近期暴露出了諸多問(wèn)題，比較明顯的方面是藥物安全性問(wèn)題。包括"人民的希望"瑞德西韋、羥氯喹、磷酸氯喹等多款藥物在內均存在一定的用藥安全問(wèn)題，讓我們一起來(lái)看一下具體情況。
一． 瑞德西韋跌落神壇，離"特效藥"尚有距離
在眾多新冠肺炎化學(xué)藥物中，吉利德公司科學(xué)開(kāi)發(fā)的瑞德西韋被寄予了重望，被稱(chēng)作"人民的希望"。但近期的多項研究結果披露讓瑞德西韋從“神壇”跌落，至少與人們期望的"特效藥"尚有距離。
其中，關(guān)注度最高的應該是近期一項在中國進(jìn)行的臨床試驗結果被WHO意外提前披露，顯示并無(wú)出現明顯改善效果。其次是《新英格蘭醫學(xué)雜志》刊登的一項涉及53人的臨床研究，結果顯示有癥狀改善的僅有36人（68%），而出現嚴重副作用的人數高達12人（23%），副作用包括：多器官功能障礙綜合征、敗血性休克和急性腎損傷和高血壓。此外，我國研究人員近期在biorxiv上發(fā)布了一項題為A preliminary study on the reproductive toxicity of GS-5734 on male mice的研究結果，結果顯示隨著(zhù)瑞德西韋劑量的增加，小鼠精子發(fā)生明顯惡化；在150微克/只得劑量下，小鼠晚期精細胞和精子大量減少甚至消失，早期精細胞減少或者消失，睪丸組織和細胞結構得纖維化消失。由此得出結論：高劑量瑞德西韋（GS-5734）可引起小鼠睪丸**，導致精子參數下降。
二． 羥氯喹和阿奇霉素聯(lián)用被證實(shí)可導致心臟病變
羥氯喹（抗瘧疾藥物）和阿奇霉素（抗生素）聯(lián)合使用之前被證明對新冠肺炎具有一定療效。然而，近期發(fā)表在國際權威期刊Nature Medicine雜志上的一項研究證實(shí)，該聯(lián)合療法會(huì )明顯增加不同類(lèi)型的心臟節律異常的風(fēng)險，包括QT間期延長(cháng)、藥物誘發(fā)的尖端扭轉型室速以及心臟性猝死。
在該研究中，研究人員發(fā)現接受了羥氯喹和阿奇霉素治療的新冠肺炎患者大部分出現了QT間期延長(cháng)，而COVID-19和其它基礎疾病可能加重了這一情況。因此，研究人員指出，應該在治療中持續監測這一類(lèi)患者的狀況，特別是伴有其它疾病的患者和接受了其它會(huì )導致QT間期延長(cháng)的治療藥物的患者。
三．高劑量氯喹對新冠肺炎重癥有害無(wú)益
近日，《美國醫學(xué)會(huì )雜志》下屬子刊JAMA network open發(fā)表了一項隨機對照臨床試驗數據，該研究表明高劑量氯喹治療COVID-19重癥對患者有害無(wú)益，會(huì )導致更多心律失常且不能改善患者死亡率。
該臨床試驗期樣本量為440個(gè)人，由于嚴重不良事件，入組了81例患者后便被終止。該研究結果顯示，在最重要的生存指標上，高劑量用藥沒(méi)有讓患者獲益。治療第14天后，高劑量組死亡率更高（高劑量組死亡率達39%，低劑量組為15%）。此外，高劑量組還出現了更多安全性問(wèn)題，包括高劑量組更多出現肌酸激酶升高、更多出現心律失常、心動(dòng)過(guò)速、QTc間隔延長(cháng)等。
結語(yǔ)
除了上述藥物外，很多新冠肺炎藥物其實(shí)都存在一定的不良反應，例如：a）阿比多爾存在消化道不良反應；b)α－干擾素存在惡心、嘔吐、頭暈、發(fā)熱等不良反應；c）利巴韋林存在疲乏、發(fā)熱、體質(zhì)量降低、惡心、嘔吐、腹瀉、貧血、血小板減少癥、中性粒細胞及白細胞計數降低、血紅蛋白降低等多種不良反應；d）洛匹那韋/利托那韋存在胎兒異常(28%)、胃腸系統損害(15%)、全身性損害(14%)、肝膽系統損害(9%)、代謝和營(yíng)養障礙(9%)等不良反應。
我國在新冠藥物的使用之初就重視藥物的安全性，例如中國藥學(xué)會(huì )在2月份發(fā)布的《新型冠狀病毒感染：醫院藥學(xué)工作指導與防控策略專(zhuān)家共識》（第一版）中專(zhuān)門(mén)討論了藥物的不良反應和重復使用，提醒藥師應關(guān)注所有藥物的不良反應；3月份國家衛生健康委與國家中醫藥管理局發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）的通知》中提出要注意所用藥物的不良反應、禁忌證以及與其他藥物的相互作用。這些不良反應的監測非常重要，系統地掌握這些不良反應，可以最大限度的讓感染患者避免藥物二次傷害，對合理用藥、降低患者死亡率、提升治愈率至關(guān)重要。
參考文獻：
1. The QT interval in patients with COVID-19 treated with hydroxychloroquine and azithromycin，2020；
2. A preliminary study on the reproductive toxicity of GS-5734 on male mice，2020；
3. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection: A Randomized Clinical Trial, 2020;
4. 抗疫用藥：時(shí)刻關(guān)注藥物不良反應，醫藥導刊，2020；
5. 新型冠狀病毒肺炎治療聯(lián)合用藥潛在藥品不良反應分析，中國藥業(yè)，2020.
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