導讀：中和抗體（Neutralizing Antibodies）藥物的研發(fā)開(kāi)始進(jìn)入快車(chē)道，有望成為對抗新冠病毒的利刃。
目前，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)已造成數百萬(wàn)人感染，但遺憾的是，依然沒(méi)有特效藥用于治療。為了拯救世界，各國科學(xué)家不斷尋找針對COVID-19的治療方法，其中，中和抗體（NeutralizingAntibodies）藥物的研發(fā)開(kāi)始進(jìn)入快車(chē)道，有望成為對抗新冠病毒的利刃。
研究表明，新冠病毒是一種RNA病毒，它的外殼上有刺突狀的S蛋白，S蛋白上存在受體結合域（ReceptorBindingDomain，RBD）。新冠病毒入侵細胞時(shí)，S蛋白與人體細胞的表面受體ACE2結合，隨后病毒被內化，進(jìn)入細胞，在細胞內被轉錄酶復制，重新組裝成大量新病毒，又繼續感染其他細胞，從而攻陷人體。
因而，阻斷病毒表面受體結合域與細胞表面受體結合成為研發(fā)抗病毒 藥物的思路。中和抗體就是這樣一種能夠識別病毒表面蛋白并阻止其與細胞受體結合的抗體。原理上，它能夠搶先細胞占據病毒表面受體結合域，使其無(wú)法與細胞結合。但中和抗體不同于**，**使用抗原誘導人體產(chǎn)生抗體。中和抗體治療是直接注射的方式。
按照這一思路已有許多中和抗體項目有序展開(kāi)。據不完全統計，注冊在ClinicalTrial上針對于中和抗體的活躍臨床試驗達80項，其中48項位于美國，19項位于歐洲。在中國開(kāi)展的中和抗體臨床試驗僅有1項，為GSK發(fā)起。
在針對新冠病毒的中和抗體研發(fā)上，禮來(lái)、賽諾菲、安進(jìn)、阿斯利康、拜耳、葛蘭素史克均有布局且進(jìn)展較快。據公開(kāi)渠道不完全統計，參與該領(lǐng)域研發(fā)的生物技術(shù)公司及制藥企業(yè)有34家。國內也有多家企業(yè)通過(guò)自主研發(fā)或合作研發(fā)的方式開(kāi)展研究。海正藥業(yè)、上海君實(shí)、騰盛藥業(yè)、義翹神州等通過(guò)外部合作的方式進(jìn)行研發(fā)，濟民可信、信達生物、成都盛世君聯(lián)等則通過(guò)內部技術(shù)平臺開(kāi)展研發(fā)。
在研發(fā)積極性上，位于江西的濟民可信是較早布局該領(lǐng)域的企業(yè)之一。1月24日濟民可信集團研究院便制定了利用基因工程技術(shù)篩選出具有與康復者血漿中抗體類(lèi)似功能的中和抗體，通過(guò)發(fā)酵工程來(lái)實(shí)現大規模產(chǎn)業(yè)化的策略并在當晚得到集團支持啟動(dòng)了項目。
同樣較早啟動(dòng)項目的還有位于天府之國的成都盛世君聯(lián)。雖然他們在2月初就利用內部數千億抗體分子技術(shù)平臺獲得多個(gè)有潛力的抗體候選物，但由于疫情影響及資源的稀缺性造成無(wú)法在第一時(shí)間使用病毒活株進(jìn)行測試，以至于白白耽誤了2個(gè)月才開(kāi)展工作。據公開(kāi)資料顯示，其發(fā)現的抗體具有競爭性地阻斷RBD與ACE2蛋白結合的能力，IC50值為12nM，有望成為治療COVID-19病毒感染的中和抗體藥物。
正如北京大學(xué)謝曉亮教授的觀(guān)點(diǎn)，雖然中和抗體充滿(mǎn)前景，但這樣的中和抗體應用到臨床之前尚需時(shí)間。
首先，中和抗體的安全性和有效性需要通過(guò)試驗來(lái)確認。雖然國家衛健委的《新冠肺炎康復者恢復期血漿臨床治療方案（試行第二版）》認同血漿療法，但只適用于病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者?，F在或未來(lái)如果研發(fā)出優(yōu)質(zhì)的中和抗體，必須通過(guò)臨床試驗以獲得安全性和有效性的確認才能獲得醫藥管理部門(mén)的批準，即也需要經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗和人體1-3期試驗，不可能大幅縮短上市應用的時(shí)間。
其次，中和抗體治療新冠肺炎還面臨一個(gè)特殊的問(wèn)題——抗體依賴(lài)的病毒感染增強效應（ADE）。這是指，在發(fā)生ADE情況下，中和抗體不僅不能阻止病毒侵入人體細胞，反而可以通過(guò)Fc受體介導途徑促進(jìn)靶細胞對病毒抗體復合物的攝取。通俗地講，就是抗體結合病毒后再把病毒拉入人體細胞，從而不僅促進(jìn)新冠肺炎發(fā)病和出現嚴重癥狀，還可能引發(fā)其他一系列嚴重疾病。且現有的動(dòng)物研究已表明，新冠病毒會(huì )引起抗體依賴(lài)的病毒感染增強效應。至于在臨床上是否能引起人相應的抗體依賴(lài)的病毒感染增強效應，還需要研究證實(shí)，但不排除臨床上會(huì )出現這種副作用的可能性。但謝曉亮團隊對此表示，可以通過(guò)篩選不產(chǎn)生抗體依賴(lài)的病毒感染增強效應的中和抗體來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。
如果安全性和有效性問(wèn)題能解決，樂(lè )觀(guān)地估計，到今年10月份，優(yōu)質(zhì)的中和抗體可能研制成功。因而即便疫情持續和反復，這種類(lèi)似藥物的中和抗體會(huì )比血漿療法更有效，這也有望成為針對新冠病毒首先取得突破的有效療法。
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