北京時(shí)間2020年5月26日，君實(shí)生物（HKEX：1877）宣布，國際權威期刊《自然》雜志（Nature，IF 43.070）在線(xiàn)刊登論文，發(fā)表君實(shí)生物和中國科學(xué)院微生物研究所合作研發(fā)的中和抗體臨床前研究成果。研究發(fā)現了兩種具有較強新冠病毒（SARS-CoV-2）特異性中和活性的特定人類(lèi)單克隆中和抗體，其中代號為CB6的抗體在恒河猴動(dòng)物實(shí)驗中能夠顯著(zhù)抑制病毒感染，顯示出治療和預防效果，具有進(jìn)行臨床轉化的價(jià)值。
論文報告了針對SARS-CoV-2中和抗體的非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗結果，并取得了積極成果。中國科研團隊在"全球抗疫"的斗爭中再次取得新的突破。
該研究由中國科學(xué)院微生物研究所嚴景華團隊、高福團隊、王奇慧團隊聯(lián)合中科院武漢病毒所、北京地壇醫院、解放軍總醫院第五醫學(xué)中心、國家疾病預防控制中心病毒病研究所以及君實(shí)生物等多個(gè)產(chǎn)學(xué)研機構和團隊聯(lián)合攻關(guān)。其中，中國科學(xué)院微生物研究所嚴景華、高福、王奇慧，中國科學(xué)院武漢病毒研究所生物安全大科學(xué)中心袁志明，解放軍總醫院第五醫學(xué)中心傳染病治療研究中心王福生為通訊作者。
中和抗體是一種治療性抗體，可以通過(guò)中和或抑制病原體的生物學(xué)活性來(lái)保護細胞免受侵害。憑借特異性和高親和力特點(diǎn)，中和抗體能夠搶先與病毒刺突蛋白（S蛋白）結合，從而阻斷病毒與宿主細胞結合，病毒無(wú)法感染正常細胞，就很容易被免疫系統清除。中和抗體被國內外科學(xué)界普遍認為具有對抗新冠疫情的潛力。
研究者首先使用單細胞測序技術(shù)，從恢復期患者外周血單個(gè)核細胞中（PBMC）分離出11個(gè)SARS-CoV-2中和性單克隆抗體（mAb），經(jīng)流式細胞技術(shù)（FACS）進(jìn)行阻斷試驗分析，篩選出CA1、CB6兩種單克隆抗體，可特異性結合SARS-CoV-2刺突蛋白轉染的HEK293T細胞，兩者均在后續的細胞實(shí)驗中表現出良好的中和活性。
為進(jìn)一步測試抗體的治療與預防效果潛力，研究人員采用SARS-CoV-2感染恒河猴模型的方法，將9只恒河猴分為3組(對照組、預防組和治療組）,其中對照組注射安慰劑,預防組在病毒感染前一天注射CB6抗體，治療組則在病毒感染后第1天和第3天注射同劑量CB6抗體。結果顯示，在感染后的第4天，治療組的猴子病毒效價(jià)顯著(zhù)降低，病毒滴度比對照組降低了約3個(gè)對數，表現出明確的治療效果。同樣，在預防組中，研究人員在猴子感染新冠病毒后僅檢測到最低水平的病毒，病毒載量峰值不超過(guò)103 RNA 拷貝/mL，表明CB6中和抗體在SARS-CoV-2環(huán)境下具有很強的預防保護作用。
恒河猴動(dòng)物實(shí)驗，感染后對照組、治療組及預防組咽拭子病毒滴度變化
值得注意的是，為了避免既往SARS病毒研究中出現的抗體依賴(lài)性增強（ADE）效應（如急性呼吸道損傷等），研究團隊對備選抗體進(jìn)行了Fc段改造，引入LALA突變，以降低其介導的細胞**作用（ADCC），降低急性肺損傷風(fēng)險。在動(dòng)物實(shí)驗中，治療組或預防組動(dòng)物均具有完整的肺泡結構，表現出有限的病理肺損害，表明經(jīng)過(guò)工程化改造的CB6-LALA抗體在顯著(zhù)抑制SARS-CoV-2病毒的同時(shí)，減少了感染相關(guān)的肺損傷。
此外，研究團隊還對中和抗體進(jìn)行了晶體結構解析，以進(jìn)一步了解其結合位點(diǎn)與抗病毒機制。結果發(fā)現，CB6抗體能夠識別結合SARS-CoV-2受體結合域中的ACE2位點(diǎn)（SARS-CoV-2-RBD），從而干擾病毒與其受體之間的相互作用。
君實(shí)生物和中科院微生物所是全球范圍內最早啟動(dòng)新冠中和抗體研究的團隊之一。早在疫情暴發(fā)之初，雙方就攜手抗疫，夜以繼日地投入到新冠中和抗體的基礎研究與產(chǎn)業(yè)化工作中。目前，雙方利用各自?xún)?yōu)勢平臺，已完成臨床申報所需的臨床前研究，用于GLP毒理研究和臨床批次的抗體工藝開(kāi)發(fā)和GMP生產(chǎn)。此外，君實(shí)生物也與美國禮來(lái)制藥簽訂合作協(xié)議，雙方計劃于第二季度在中國和美國遞交臨床試驗申請并啟動(dòng)臨床研究。
中科院微生物所研究員嚴景華博士介紹："本次研究報告了兩株具有良好中和活性的單克隆抗體，其中代號為CB6的抗體在體外實(shí)驗中表現出更強的阻斷能力，不僅比宿主細胞受體的親和力高100~200倍以上，且與病毒結合區域高度重疊，使得病毒與宿主細胞結合的可能性大大降低。同時(shí)，我們還通過(guò)非人靈長(cháng)動(dòng)物實(shí)驗顯示了CB6抗體的治療和預防能力，表明這一針對新冠病毒的候選藥物頗具前景，非常期待它在臨床試驗中得到進(jìn)一步驗證。"
君實(shí)生物首席運營(yíng)官馮輝博士表示："基于公司在抗體研發(fā)全生命周期技術(shù)平臺方面的多年積累，我們對中科院微生物所篩選的候選抗體進(jìn)行多路并行開(kāi)發(fā)。如《自然》雜志發(fā)表，其中一個(gè)候選抗體表現出了較強的抗新冠病毒的中和活性。我們期待和禮來(lái)制藥在第二季度推進(jìn)該抗體的臨床申請工作。君實(shí)生物將繼續加大研發(fā)力度，發(fā)揮自身在創(chuàng )新生物藥領(lǐng)域的優(yōu)勢，為中國乃至全球抗疫貢獻自己的力量。"
禮來(lái)制藥首席科學(xué)官、禮來(lái)研究實(shí)驗室總裁Daniel Skovronsky博士表示："禮來(lái)很自豪能與君實(shí)生物合作，將CB6開(kāi)發(fā)為COVID-19的潛在治療藥物。CB6能夠保護恒河猴免受COVID-19感染，表明了它在人類(lèi)中作為預防使用的潛力。我們正在盡快在受病毒威脅的患者中推進(jìn)該藥物保護效果的驗證。"
關(guān)于君實(shí)新冠抗體
JS016是一款重組全人源單克隆中和抗體，特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結構域，并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結合。該項目由君實(shí)生物和中國科學(xué)院微生物研究所共同開(kāi)發(fā)。
在疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速啟動(dòng)了中和抗體研發(fā)項目以抗擊新冠肺炎疫情。在兩個(gè)月的時(shí)間內，公司利用自身優(yōu)秀的工藝平臺完成了IND所需的臨床前研究，用于GLP毒理研究的抗體工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，以及臨床批次的抗體GMP生產(chǎn)。君實(shí)生物和禮來(lái)制藥計劃于2020年第二季度在中國和美國遞交IND申請并啟動(dòng)臨床研究。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（HKEX：1877）于2012年12月由畢業(yè)于中美兩國知名學(xué)府、具有豐富跨國科技成果轉化及產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的團隊創(chuàng )辦。
君實(shí)生物以開(kāi)發(fā)治療性抗體為主，專(zhuān)注于創(chuàng )新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，具有豐富的在研產(chǎn)品管線(xiàn)，包括19個(gè)創(chuàng )新藥，2個(gè)生物類(lèi)似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及抗感染疾病。君實(shí)生物是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準的中國公司，國內首家就抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體取得NMPA的IND申請批準的中國公司，并取得了全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的IND申請批準。目前君實(shí)生物在全球擁有超過(guò)一千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
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