STING（干擾素基因刺激因子，stimulator of interferon genes）也稱(chēng)作MITA、TMEM73、ERIS、NET23、MPYS等，是目前藥物研發(fā)的一個(gè)非常熱門(mén)的靶點(diǎn)。STING激動(dòng)劑作為癌癥、肥胖、病毒感染、肝損傷、糖脂代謝紊亂等諸多疾病的熱門(mén)新興治療藥物研究方向，備受業(yè)界關(guān)注；特別是在腫瘤的治療上，STING激動(dòng)劑作為免疫療法成為了十分活躍的研究領(lǐng)域。
圖一 STING相關(guān)作用通路
來(lái)源：參考來(lái)源1
圖一所示是STING相關(guān)作用通路，該圖顯示其可通過(guò)cGAS-STING通路促進(jìn)抗腫瘤作用。研究顯示，對抗腫瘤來(lái)說(shuō)，STING主要參與免疫過(guò)程，尤其是在T細胞介導的腫瘤免疫過(guò)程中起樞紐作用。研究人員已經(jīng)在結腸癌、黑素瘤、缺乏端粒酶等多種癌癥相關(guān)疾病中檢測到cGAS-STING途徑可有效抑制癌細胞轉移。近期的研究發(fā)現，NK細胞依賴(lài)性腫瘤排斥反應在很大程度上也依賴(lài)于非腫瘤細胞STING的激活。相關(guān)機制研究均給了靶向STING進(jìn)行抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)巨大的前景。
圖二 部分STING激動(dòng)劑臨床研究
目前，STING激動(dòng)劑類(lèi)抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)取得了較大的進(jìn)展，多個(gè)藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。包括ImmuneSensor Therapeutics公司旗下的IMSA-101，葛蘭素史克旗下的GSK3745417，百時(shí)美施貴寶公司旗下的BMS-986301，Spring Bank Pharmaceuticals公司旗下的SB-11285，默沙東公司旗下的MK-1454。在適應癥方面，目前主要是針對實(shí)體瘤，但也已經(jīng)開(kāi)始向非實(shí)體瘤開(kāi)發(fā)，例如MK-1454就針對淋巴瘤在進(jìn)行開(kāi)發(fā)。
圖三 環(huán)狀二核苷酸類(lèi)STING激動(dòng)劑--ADU-S100
從分子結構來(lái)看，目前在研的STING激動(dòng)劑主要可以分為五類(lèi)：A.環(huán)狀二核苷酸類(lèi)：環(huán)狀二核苷酸作為STING的結合配體，對STING的激活具有直接作用，ADU-S100是作為第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗的環(huán)狀二核苷酸類(lèi)STING激動(dòng)劑；B.氨基苯并咪唑類(lèi)：該類(lèi)分子率先由葛蘭素史克公司開(kāi)發(fā)，其使用**標記的cGAMP 競爭結合靶標STING的CTD區的高通量篩選，獲得了一系列氨基苯并咪唑類(lèi)STING激動(dòng)劑；C.呫噸酮類(lèi)和吖啶酮類(lèi)；D.苯并噻吩類(lèi)：默沙東率先發(fā)起了該類(lèi)STING激動(dòng)劑的專(zhuān)利保護；E.苯并二茂類(lèi)：該類(lèi)分子最初也是由高通量篩選得到。為STING激動(dòng)劑開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)新的前景方向。
總的來(lái)說(shuō)，目前國內外介入STING激動(dòng)劑研究的越來(lái)越多，得益于此，STING激動(dòng)劑不斷涌現，在各大疾病治療領(lǐng)域取得了很大的進(jìn)展。特別是在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，吸引了包括默沙東、百時(shí)美施貴寶等諸多制藥巨頭的目光，多個(gè)藥物進(jìn)入了臨床研究。相信未來(lái)隨著(zhù)研究的深入，進(jìn)展會(huì )越來(lái)越快，期待該類(lèi)藥物早日上市，造福廣大患者。
參考文獻：
1.Research progress of cGAS-STING in tumor metastasis, Acta Pharmaceutica Sinica 2020, 55(3): 398-406；
2.STING 激動(dòng)劑研究進(jìn)展，中國藥物化學(xué)雜志，2020；
3.Tumor-derivedcGAMP triggers a STING-mediated interferon response in Non-tumor cells to activate the NK cell response. Immunity, 2018, 49(4): 754-763.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
