“在雨下的泡沫，一觸就破。”風(fēng)暴過(guò)后，一切都將回歸常態(tài)。

       近日，舒泰神發(fā)布公告稱(chēng)收到了國家稅務(wù)總局北京市稅務(wù)局第二稽查局的一則《稅務(wù)處理決定書(shū)》，被要求補繳三年的企業(yè)所得稅約1191.38萬(wàn)元。主要是由于其在2016年~2018年期間虛開(kāi)近8千萬(wàn)增值稅發(fā)票，連續兩年業(yè)績(jì)虧損的舒泰神“雪上加霜”。

       2019年7月，國家衛健委發(fā)布我國首批國家重點(diǎn)監控合理用藥藥品目錄，神經(jīng)節苷脂、腦苷肌肽、鼠神經(jīng)生長(cháng)因子等20種藥品赫然在列。重點(diǎn)監控藥品目錄實(shí)施一年里，地方醫保增補通道被堵死，醫院用藥被嚴控，這批藥品銷(xiāo)售金額斷崖式下降。

       這當中鼠神經(jīng)生長(cháng)因子就是舒泰神主營(yíng)產(chǎn)品，在遭遇重點(diǎn)監控、醫保目錄調整后，這款曾經(jīng)創(chuàng )下銷(xiāo)售神話(huà)的產(chǎn)品開(kāi)始走下神壇，受牽制的不止是舒泰神，還有未名醫藥、海特生物。

       連續多年銷(xiāo)量猛增，mNGF“封神”

       鼠神經(jīng)生長(cháng)因子（英文簡(jiǎn)稱(chēng)mNGF，業(yè)內簡(jiǎn)稱(chēng)“鼠神”）曾因銷(xiāo)售額猛增被稱(chēng)之為神話(huà)。相關(guān)數據顯示，mNGF產(chǎn)品自上市以來(lái)，連續多年保持著(zhù)高速增長(cháng)的態(tài)勢，2005～2014年購藥金額復合增長(cháng)率為37.6%，大大高于藥品行業(yè)平均值。該產(chǎn)品用藥金額占藥品總額的比例逐年快速上升，9年整體市場(chǎng)增長(cháng)17.7倍。

       這款創(chuàng )下銷(xiāo)售神話(huà)的產(chǎn)品，其活性成分為小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF），該因子是人體神經(jīng)系統中非常重要的生物活性物質(zhì)之一。相比于其他神經(jīng)營(yíng)養劑，mNGF是直接作用于神經(jīng)生長(cháng)和修復的藥物。作為一款神經(jīng)滋養類(lèi)藥物，mNGF曾是醫院里眼科、神經(jīng)內外科、骨科、兒科、內分泌科的常用藥物。

       目前國內共有4款mNGF產(chǎn)品。2003年1月，廈門(mén)北大之路（未名醫藥前身）的恩經(jīng)復和未名醫藥的金路捷獲批上市，它們是世界上首個(gè)神經(jīng)生長(cháng)因子產(chǎn)品，同時(shí)也是由中國人率先產(chǎn)業(yè)化的諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎成果。此后，舒泰神的蘇肽生、麗珠集團麗珠制藥廠(chǎng)的麗康樂(lè )也分別于2006年4月和2010年5月獲批上市。

       由于沒(méi)有進(jìn)口產(chǎn)品，國內市場(chǎng)主要是這四家本土企業(yè)占據。蘇肽生和麗康樂(lè )主要用于治療為視神經(jīng)損傷，規格相同。恩經(jīng)復和金路捷適應癥為正己烷中**周?chē)窠?jīng)病，但規格不同。

       2013年至2016年，國內鼠神經(jīng)生長(cháng)因子整體市場(chǎng)規模由16.3億快速擴容至33億，達到巔峰。2016年，恩經(jīng)復和蘇肽生的毛利率也分別達到94.04%和91.12%。

       “高銷(xiāo)售”背后埋雷

       不過(guò)好景不長(cháng)，受行業(yè)政策以及醫?？刭M等因素影響，從2017年起mNGF市場(chǎng)規模逐步萎縮。2009年被納入醫保目錄的鼠神經(jīng)生長(cháng)因子，于2017年版醫保目錄報銷(xiāo)范圍被調整，限定為外傷性視神經(jīng)損傷或正己烷中毒，2019年徹底告別醫保報銷(xiāo)舞臺。

       早些年間，醫藥企業(yè)“重銷(xiāo)售、輕研發(fā)”的現象十分普遍，國內生產(chǎn)mNGF產(chǎn)品的企業(yè)同樣有這樣的問(wèn)題。這些企業(yè)主要特點(diǎn)是毛利率超高，銷(xiāo)售費用率較大且持續上升，大部份利潤被銷(xiāo)售費用吞噬。

       以海特、舒泰神為例，在2014~2017年期間，公司用于市場(chǎng)開(kāi)發(fā)與學(xué)術(shù)推廣費的銷(xiāo)售費用累計近17億元，每年銷(xiāo)售費用高達65%以上；但其研發(fā)費用累計為9693萬(wàn)元，相比較之下，銷(xiāo)售投入是研發(fā)投入的19倍；舒泰神2017年銷(xiāo)售費用高達9.15億元，占營(yíng)收比65.92%，而研發(fā)費僅9213萬(wàn)，占比6.64%。2017年以前其銷(xiāo)售和研發(fā)的費用投入比例更是失衡。

       高投入的銷(xiāo)售費用最后也都加在了產(chǎn)品的價(jià)格上。據此前媒體計算，例如若出廠(chǎng)價(jià)為100元藥品，企業(yè)用在營(yíng)銷(xiāo)流通上費用可能超過(guò)65元，而生產(chǎn)成本+利潤不超過(guò)35元。

       當mNGF產(chǎn)品如日中天之時(shí)，伴隨而來(lái)的指責聲音也不少數，例如高價(jià)藥的利益輸送，超適應癥使用等。

       米內網(wǎng)數據庫顯示，注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子歷史最高單價(jià)達到335.62元，而據2019年12月的最新數據顯示，恩經(jīng)復2ml:18ug、金路捷2ml:20ug、蘇肽生30ug、麗康樂(lè )30u中標價(jià)分別是152.33元、158.17元、203.50元、194.33元。

       一款大單品打天下，隱憂(yōu)暗藏

       在4家生產(chǎn)企業(yè)中，末名醫藥、舒泰神、海特生物、麗珠集團，前3家藥企掌握了絕大部分市場(chǎng)份額。麗珠集團由于上市時(shí)間偏晚，前期并不占據優(yōu)勢。

       為了方便更直觀(guān)地看到變化，我們統計了2013-2019年國內mNGF市場(chǎng)相關(guān)數據，可以看到舒泰神始終保持市場(chǎng)份額第一，未名醫藥、海特生物緊隨其后，麗珠集團排在最末但增速較快。2013年至2016年，國內鼠神經(jīng)生長(cháng)因子整體市場(chǎng)規模由16億擴容至33億，但從2017年開(kāi)始，由于受醫?？刭M等因素影響，該市場(chǎng)規模逐步萎縮。2019年國內四家相關(guān)公司市場(chǎng)份銷(xiāo)售額基本相近。

       海特生物、舒泰神和未名醫藥多年里主要營(yíng)收都來(lái)自這款mNGF產(chǎn)品?？梢哉f(shuō)，一款鼠神經(jīng)生長(cháng)因子撐起來(lái)了數家上市公司。

       僅從mNGF被踢出醫保目錄的前一年來(lái)看，海特生物2018年5.9億營(yíng)收里5.46億來(lái)自于金路捷，占營(yíng)收比重為92.4%；末名醫藥的恩經(jīng)復占其營(yíng)收比重為76%；舒泰神的蘇肽生占其業(yè)務(wù)構成67%。而且舒泰神2011年上市后，蘇肽生的銷(xiāo)售收入占比高達88%，直到2018年比重才下降。

       產(chǎn)品單一化的弊端，在mNGF被納入重點(diǎn)監控，退出醫保目錄后開(kāi)始日益顯現。根據四家公司披露的2019年財報，相比去年銷(xiāo)售金額又進(jìn)一步縮水，而且蘇肽生、金路捷、恩經(jīng)復、麗康樂(lè )占其公司營(yíng)收比重同比紛紛減少。從市場(chǎng)占有TOP1到如今和其它企業(yè)持平，舒泰神的轉變最為突出。

       企業(yè)“自救”，政策影響見(jiàn)底？

       眼下mNGF市場(chǎng)規模嚴重萎縮，這里面除了麗珠集團因為鼠神經(jīng)生長(cháng)因子占其營(yíng)收比例不大，對公司的影響較小之外，其它3家生產(chǎn)企業(yè)恐怕業(yè)績(jì)都受到牽連，走上自救之路。

       舒泰神將銷(xiāo)售重心移至另一款產(chǎn)品聚乙二醇電解質(zhì)散劑“舒泰清”上，2019年該產(chǎn)品營(yíng)收比重達到47.91%，幾乎與蘇肽生接近。在現有領(lǐng)域的適應癥使用受限，舒泰神也將目光放遠。蘇肽生在2016年取得糖尿病足和創(chuàng )傷性周?chē)窠?jīng)損傷兩個(gè)適應癥的臨床批件，目前處在臨床二期階段。今年里舒泰神還涉足新冠肺炎相關(guān)藥物，引起大量關(guān)注。

       未名醫藥也在其2019年財報透露，將繼續對神經(jīng)生長(cháng)因子進(jìn)行深度開(kāi)發(fā)開(kāi)展，包括加快恩經(jīng)復“糖尿病足”適應癥的研發(fā)和臨床試驗及產(chǎn)品報批等；而海特生物也在積極調整和布局新的業(yè)務(wù)。

       當前醫改是倡導合理用藥、斬斷醫藥產(chǎn)業(yè)當中的灰色鏈條。風(fēng)暴過(guò)后，這類(lèi)藥物的命運又會(huì )如何？

       一些樂(lè )觀(guān)人士認為，“mNGF在列入重點(diǎn)監控用藥目錄并被調出醫保目錄，未來(lái)市場(chǎng)規模會(huì )有一定程度的萎縮，但是該產(chǎn)品受政策影響也快見(jiàn)底。而且mNGF在一些特定疾病領(lǐng)域如正己烷中毒周?chē)窠?jīng)病等還是有治療效果，預計仍會(huì )有自費患者消費。”

       為此，新浪醫藥編輯咨詢(xún)了神經(jīng)科領(lǐng)域臨床一線(xiàn)醫生，首都醫科大學(xué)宣武醫院藥學(xué)部主任張蘭回應稱(chēng)，該藥品并非臨床必需。北京醫院神經(jīng)外科主任醫師楊玉明也表示，“目前神經(jīng)外科基本不用了。”

       另?yè)變染W(wǎng)數據，2020Q1在疫情沖擊下，重點(diǎn)監控藥品銷(xiāo)售金額更是大面積下滑，其中下滑最嚴重的是神經(jīng)系統藥物，與2019年一季度相比下滑73.97%。

       民生藥業(yè)產(chǎn)品戰略總監、風(fēng)云藥談撰稿人張廷杰介紹，“目前包括注射用鼠神經(jīng)生長(cháng)因子在內的所有重點(diǎn)監控藥品銷(xiāo)量都在大幅降低，同時(shí)也不在地方醫保增補目錄里，后面只能回歸正常銷(xiāo)售。”

       如今看來(lái)，企業(yè)們不再需要投入高額的推廣費用，當然在高推廣背后所產(chǎn)生的利潤也不復存在。這一切仿佛就像鄧紫棋在《泡沫》里所唱的——在雨下的泡沫，一觸就破。

       不過(guò)政策調整影響眼見(jiàn)到底，但在一系列限制后尤其目前醫院嚴控藥品使用，隨著(zhù)往日“紅利”消失，預計還將對這類(lèi)藥品產(chǎn)生持續的影響。昔日藥企靠“重銷(xiāo)售、輕研發(fā)”經(jīng)營(yíng)的日子已一去不復返了。