7月15日，生物制藥公司Mallinckrodt宣布，美國FDA心血管和腎 臟藥物咨詢(xún)委員會(huì )投票表決（8贊成 vs 7反對），建議批準其在研藥物terlipressin（特利加壓素）用于治療1型肝腎綜合征（HRS-1）的成人。
HRS-1是一種急性和危及生命的綜合征，涉及肝硬化患者的急性腎功能衰竭。它可以在幾天之內導致威脅生命的腎 臟衰竭，并且只能通過(guò)肝移植來(lái)解決肝 臟病變及其對腎 臟功能的影響。該病通常需要排除診斷，并且經(jīng)常難以及時(shí)診斷。如果不進(jìn)行治療，HRS-1患者的中位生存時(shí)間約為兩周，三個(gè)月內的死亡率超80％。這一疾病估計每年影響30,000至40,000美國人，但目前美國尚無(wú)批準的治療藥物。
醫學(xué)博士Francois Durand代表國際腹水協(xié)會(huì )對這一投票結果表示：“在許多批準terlipressin的國家中，該藥物聯(lián)合白蛋白被推薦用于HRS-1的護理標準治療方案。HRS-1是終末期肝病最嚴重的并發(fā)癥之一，咨詢(xún)委員會(huì )的贊成票給予了需要治療的美國患者希望。”
Terlipressin是一種針對V1受體具有高效選擇性的加壓素類(lèi)似物，該藥已在歐洲及澳洲等國家上市，獲批的適應癥包括治療耐去甲腎上腺素的敗血性休克、肝腎綜合征，以及食道靜脈曲張破裂出血。
今年4月，FDA接受了該藥物的NDA審查申請，主要基于3期臨床試驗CONFIRM的積極結果。該試驗是有史以來(lái)規模最大的用于評估terlipressin在HRS-1患者中安全性和療效的前瞻性研究，在美國和加拿大入組了300例患者，研究達到了主要終點(diǎn)指標：terlipressin使29％的患者逆轉了HRS-1，而安慰劑的逆轉率為16％。“逆轉”意味著(zhù)使患者的肌酐水平（由血液透析支持腎 臟）降至一定的閾值以下，并在沒(méi)有血液透析和腎 臟移植等腎 臟替代療法（RRT）的情況下保持患者的生命至少10天，但該藥物并無(wú)法達到治愈。
CONFIRM試驗還顯示，terlipressin的風(fēng)險包括呼吸衰竭（10％），安慰劑組受影響患者為3％。治療組有9％的患者死于呼吸衰竭，6％死于敗血性休克，3％死于敗血癥，而安慰劑組分別為1％、2％和0％。
威斯康星大學(xué)麥迪遜分校生物統計學(xué)和醫學(xué)信息學(xué)系教授Thomas Cook指出：“我投反對票，是因為試驗給出的替代終點(diǎn)受益的證據。鑒于藥企分析數據的方式存在缺陷，我沒(méi)有看到替代收益轉化為有意義的臨床收益的證據，并且看不到這種好處的潛力可以抵消風(fēng)險的證據。”
那些投贊成票的專(zhuān)家強調了HRS-1的嚴重性，并且沒(méi)有批準的療法。布萊根婦女醫院的心臟病專(zhuān)家Paul Ridker表示：“雖然有些勉強，但我投了贊成票。因為對于種嚴重疾病，有一點(diǎn)療效總比沒(méi)有好。”
FDA指定terlipressin的處方藥使用者費用法案（PDUFA）目標日期為2020年9月12日。雖然咨詢(xún)委員會(huì )的建議不具有約束力，一般來(lái)說(shuō)，FDA傾向于遵循委員會(huì )的建議。但最近的一個(gè)例外是Akcea Therapeutics的反義核酸藥物Waylivra（volanesorsen），在咨詢(xún)委員會(huì )以大比例（12贊成 vs 8反對）贊成批準其用于家族性乳糜微粒血癥綜合征的情況下，FDA仍拒絕了該藥物上市，原因是使患者血小板減少風(fēng)險和不確定的收益/風(fēng)險比。
參考來(lái)源：
1、Mallinckrodt’s kidney failure med squeaks by FDA panel in 8-7 vote
2、Mallinckrodt Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) Advisory Committee Voted to Recommend Terlipressin for Approval to Treat Patients with Hepatorenal Syndrome Type 1 (HRS-1)
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