全球知名生命科學(xué)行業(yè)市場(chǎng)咨詢(xún)公司Evaluate旗下EP Vantage近日發(fā)布報告，對生物制藥領(lǐng)域最有價(jià)值的新藥研發(fā)項目進(jìn)行了預測。

       01、Tirzepatide

       該藥是一款胃抑制多肽（GIP）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動(dòng)劑，由禮來(lái)開(kāi)發(fā)，在去年的最有價(jià)值TOP10研發(fā)項目中也高居榜首。ADA2019年會(huì )數據顯示：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了β細胞功能和胰島素敏感性標志物、顯著(zhù)降低血糖水平和體重、改善胃腸道副作用，同時(shí)改善了非酒精性脂肪性肝炎標志物。

       目前，tirzepatide處于III期臨床開(kāi)發(fā)，用于降糖和減肥。禮來(lái)正在頭對頭III期SURPASS-CVOT試驗中將tirzepatide與GLP-1受體激動(dòng)劑Trulicity進(jìn)行比較。從現有數據來(lái)看，多受體激動(dòng)劑在降糖、減重方面效果較單一的GLP-1受體激動(dòng)劑更為優(yōu)秀。在中國，禮來(lái)已提交了18項臨床試驗申請，覆蓋2型糖尿病、2型糖尿病合并高危心血管風(fēng)險、肥胖。根據Evaluate的預測，該藥2026年銷(xiāo)售額將達21.98億美元。

       02、Inclisiran

       該藥是一款首創(chuàng )siRNA降膽固醇藥物，靶向PCSK9，諾華通過(guò)94億美元收購TMC獲得。目前，已有2款PCSK9靶向藥物上市，分別為安進(jìn)Repatha和賽諾菲/再生元Praluent。這2款單抗通過(guò)靶向抑制PCSK9蛋白發(fā)揮作用，而inclisiran能直接關(guān)閉肝 臟中PCSK9蛋白的產(chǎn)生。

       Inclisiran預計今年下半年批準上市，基于強勁的降膽固醇療效和一年2次皮下給藥的優(yōu)勢，該藥上市后將對2款單抗帶來(lái)巨大沖擊，根據Evaluate的預測，其2026年銷(xiāo)售額將達20.1億美元。

       03、Efgartigimod

       該藥由Argenx開(kāi)發(fā)，是一種首創(chuàng )的抗FcRn抗體片段，采用ABDEG技術(shù)開(kāi)發(fā)，靶向結合IgG回收受體FcRn，防止IgG的回收，從而使IgG更快耗竭、促進(jìn)IgG清除。目前，efgartigimod被開(kāi)發(fā)用于治療高水平致病性IgG介導的多種嚴重自身免疫性疾病。

       今年5月底，該藥治療AChR抗體陽(yáng)性全身性重癥肌無(wú)力（gMG）的關(guān)鍵III期A(yíng)DAPT研究獲得成功?；谠摂祿?，Argenx計劃在年底提交上市申請。業(yè)界對該藥的市場(chǎng)前景非?？春?，Evaluate預測的2026年銷(xiāo)售額為20.02億美元。該藥也是TOP10榜單中少數幾個(gè)由小公司開(kāi)發(fā)的藥物。

       04、BMS-986165

       該藥由百時(shí)美施貴寶（BMS）開(kāi)發(fā)，是一款新型、口服、選擇性TYK2抑制劑，具有不同于其他已上市激酶抑制劑的獨特作用機制。TYK2是一種細胞內信號激酶，介導細胞因子驅動(dòng)的免疫和促炎信號通路，這些通路在免疫介導性疾病的慢性炎癥循環(huán)中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。

       目前，BMS-986165處于III期臨床開(kāi)發(fā)，用于治療銀屑病和多種自身免疫性疾病。在并購新基的交易中，BMS根據反壟斷要求將另一款口服抗炎藥Otezla出售，該公司現在對BMS-986165寄予厚望，希望它能夠挽回出售Otezla造成的潛在銀屑病專(zhuān)營(yíng)權損失。根據Evaluate的預測，該藥在2026年銷(xiāo)售額將達到18.1億美元。

       05、ALN-HBV02

       該藥由Vir Biotechnology開(kāi)發(fā)，是一款治療乙肝的RNAi療法，能夠抑制所有HBV蛋白的表達，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能幫助患者自身對HBV的免疫應答，從而為慢性HBV患者提供潛在的功能性治愈。ALN-HBV02通過(guò)皮下注射給藥，能夠有效沉默所有HBV RNA轉錄本，這些轉錄本是HBV復制和病毒蛋白表達所必需的。

       ALN-HBV02采用Alnylam最新的ESC+GalNAc共軛技術(shù)開(kāi)發(fā)，該技術(shù)可使皮下給藥具有更強的效力和持久性，并具有一個(gè)寬泛的治療指數。采用該技術(shù)的首個(gè)RNAi藥物Givlaari已在美歐批準上市，諾華inclisiran也采用了該技術(shù)，這在一定程度上為ALN-HBV02的成功提供了信心。Evaluate預測，該藥在2026年銷(xiāo)售額將達到11.64億美元。

       06、Aducanumab

       該藥由渤健與衛材合作開(kāi)發(fā)，是一款靶向β淀粉樣蛋白的單抗藥物，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）。7月初，雙方完成向美國FDA提交生物制品許可申請。如果獲得批準，aducanumab將成為第一個(gè)有意義地改變AD進(jìn)程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，也是第一個(gè)證明去除β淀粉樣蛋白可以獲得更好臨床效果的治療方法。

       備受期待的同時(shí)，該藥也備受爭議。在2018年最有價(jià)值TOP10新藥項目中位列首位，但在去年的TOP10榜單中下滑至第6位，凈現值下降一半至53.61億美元，今年同樣是第6位，凈現值不變。這在一定程度上反映了行業(yè)對該藥前景的不確定性。

       07、Belantamab Mafodotin

       該藥由葛蘭素史克開(kāi)發(fā)，是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），用于治療先前接受過(guò)多種療法的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。目前，該藥正在接受美國和歐盟監管機構的審查。7月中旬，該藥獲得美國FDA腫瘤藥物顧問(wèn)委員會(huì )的全票（12-0）通過(guò)。

       BCMA是血液系統惡性腫瘤的一個(gè)熱門(mén)免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)。如果獲批，該藥將成為上市的第一個(gè)BCMA靶向療法。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷(xiāo)售額將達12.51億美元。

       08、LN-144

       該藥由Iovance Biotherapeutics開(kāi)發(fā)，這是一款自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，目前處于II期臨床開(kāi)發(fā)用于治療多種實(shí)體瘤。在人體中，TIL在癌癥發(fā)生時(shí)會(huì )遷移到腫瘤處，并對腫瘤發(fā)起攻擊。然而，通?；颊唧w內的TIL數目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環(huán)境會(huì )抑制TIL的功能。

       該藥基于患者自身的TIL，其制備過(guò)程包括：從患者體內獲取腫瘤組織并提取TIL，在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL擴增，該方法不僅能增加TIL的數量，而且能激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被回輸至患者體內，實(shí)現更有效地殺傷腫瘤細胞。在2019年ASCO年會(huì )上，該藥治療轉移性或頑固性宮頸癌的總緩解率為44%、完全緩解率為11%。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷(xiāo)售額將達14.73億美元。

       09、AK002

       該藥由Allakos開(kāi)發(fā)，是一款靶向唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素8（SIGLEC-8）的單抗，用于治療嗜酸性粒細胞和肥大細胞相關(guān)疾病。SIGLEC-8是一類(lèi)在嗜酸性粒細胞和肥大細胞中表達的抑制性受體，這2種細胞的錯誤激活已被證實(shí)是引發(fā)一系列疾病的關(guān)鍵驅動(dòng)因素，AK002能夠通過(guò)SIGLEC-8抑制肥大細胞和消耗嗜酸性粒細胞。

       目前，該藥治療嗜酸性胃炎（EG）和/或嗜酸性十二指腸炎（EoD）已進(jìn)入III期臨床，治療嗜酸性食管炎（EoE）進(jìn)入II/III期臨床。今年5月公布的一項EG/EoD長(cháng)期開(kāi)放標簽擴展研究數據顯示，高達94%患者的疾病組織學(xué)癥狀得到改善。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷(xiāo)售額將達12.01億美元。

       10、Risdiplam

       該藥由羅氏開(kāi)發(fā)，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。這是一種口服液體、運動(dòng)神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經(jīng)系統和外周組織中的SMN蛋白水平。

       該藥開(kāi)發(fā)用于治療全部3種類(lèi)型SMA，目前正接受美國FDA的優(yōu)先審查，目標行動(dòng)日期為今年8月24日。如果獲批，該藥將成為第一個(gè)口服SMA藥物。根據Evaluate的預測，該藥在2026年的銷(xiāo)售額將達14.12億美元。

       參考來(lái)源：Top 10 Most Valuable R&D Projects (Ranked by Net Present Value)