非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成為繼慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常見(jiàn)原因。目前，NASH市場(chǎng)規模已達400億美元，但尚未有任何治療藥物獲批上市。
Genfit：終止elafibranor NASH項目
作為NASH新藥研發(fā)的領(lǐng)跑者之一，Genfit近日對公司戰略進(jìn)行了更新：停止PPARα/δ激動(dòng)劑elafibranor治療成人NASH和纖維化的III期RESOLVE-IT臨床試驗。該試驗入組1077例患者，今年5月公布的中期分析顯示，沒(méi)有達到NASH消除且纖維化沒(méi)有惡化的預定主要替代療效終點(diǎn)。
在與專(zhuān)家一起對完整的中期療效數據集進(jìn)行詳細審查后，該公司認定，繼續對試驗進(jìn)行投資是不合理的，因為試驗不大可能提供足以支持elafibranor在美國和歐盟進(jìn)行NASH適應癥注冊的結果?，F在，Genfit將與RESOLVE-IT研究調查員合作加快終止試驗進(jìn)程，并將與監管機構分享關(guān)鍵發(fā)現，包括即將出爐的第二次肝 臟活檢結果。
終止NASH項目只是新戰略的第一步，這將使Genfit加快推進(jìn)成本節約計劃，并將資源和精力集中于兩個(gè)主要項目上：elafibranor治療原發(fā)性膽管炎（PBC），非侵入性NASH診斷技術(shù)NIS4。
Genfit表示，PBC是一個(gè)令人興奮的的機會(huì )，二線(xiàn)治療市場(chǎng)預計在2035年達到15億美元，仍存在著(zhù)高度未滿(mǎn)足醫療需求。在II期臨床中，elafibranor治療PBC已獲得了非常有希望的結果，之前還被美國FDA授予了突破性藥物資格?，F在，Genfit臨床團隊正全心專(zhuān)注于啟動(dòng)III期臨床試驗。
NIS4則是一種基于血液的診斷技術(shù)，用于識別高危NASH和嚴重纖維化的患者，Genfit將致力于這項技術(shù)的商業(yè)化，作為一種經(jīng)驗證的肝 臟活檢替代品，該公司已計劃向FDA申請批準NIS4作為一款體外診斷產(chǎn)品。
CymaBay：seladelpar臨床擱置解除
Genfit公布新戰略同時(shí)，NASH領(lǐng)域另一家公司CymaBay宣布，FDA已解除了對PPARδ激動(dòng)劑seladelpar在NASH、PBC、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）方面的臨床擱置。
去年11月，在一項52周II期NASH試驗中顯示出安全性問(wèn)題，在計劃的治療結束活檢檢查中，研究人員觀(guān)察到了非典型的組織學(xué)發(fā)現，CymaBay停止了seladelpar所有臨床試驗。之后，FDA同意了這一決定，并將seladelpar所有正在進(jìn)行的臨床試驗給予了暫時(shí)臨床擱置。
在由一些全球的肝 臟病理學(xué)家和肝 臟專(zhuān)家組成的獨立專(zhuān)家組對安全性進(jìn)行全面評審后，專(zhuān)家組在II期NASH研究中沒(méi)有發(fā)現seladelpar相關(guān)肝損傷的臨床、生化、組織學(xué)證據。根據調查結果和專(zhuān)家組結論，FDA取消了相關(guān)臨床擱置。
盡管臨床擱置被取消，但CymaBay可能仍會(huì )離開(kāi)NASH領(lǐng)域。在聲明中，該公司明確seladelpar復興計劃的第一個(gè)焦點(diǎn)是PBC。事實(shí)上，在臨床擱置前，CymaBay已經(jīng)在針對PBC適應癥推進(jìn)一項III期試驗。去年公布的II期試驗數據顯示，2種劑量（5mg和10mg）seladelpar將PBC疾病生化標志物堿性磷酸酶水平分別降低了36%和43%。
NASH被認為是生物制藥行業(yè)的下一個(gè)重磅淘金市場(chǎng)之一，然而，近2年來(lái)該領(lǐng)域經(jīng)歷了一系列的失敗，包括吉利德的Ask1抑制劑selonsertib。就在6月底，Intercept藥物Ocaliva治療NASH申請遭FDA拒絕批準。
不過(guò)NASH仍是一個(gè)極具吸引力的領(lǐng)域。在最近幾個(gè)月，NASH新藥研發(fā)也傳來(lái)了一些好消息。例如，Akero Therapeutics公布了被行業(yè)分析師譽(yù)為同類(lèi)的中期數據，Inventiva、諾和諾德等多家公司也分享了其在研NASH藥物的最新積極進(jìn)展。
參考來(lái)源：
1、Genfit cans phase 3 NASH trial after failing interim analysis
2、UP-DAT-ED: FDA lifts hold on CymaBay’s NASH drug, but the com-pa-ny may still leave the ail-ing field
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
