2020年8月8日，WCLC線(xiàn)上主題論壇會(huì )展現了Ensartinib治療ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床試驗結果，與Xalkori（Crizotinib）相比，Ensartinib組患者在中位無(wú)進(jìn)展生存期展現出明顯的優(yōu)勢，是潛在的一線(xiàn)治療方案。
間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合基因為促進(jìn)肺癌進(jìn)展的一個(gè)驅動(dòng)基因，約5%-7%的NSCLC患者具有ALK融合基因，多見(jiàn)于年輕、無(wú)吸煙史且無(wú)表皮生長(cháng)因子受體或KRAS基因突變的患者，其對NSCLC的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。疾病發(fā)展過(guò)程中，頭部是肺癌常見(jiàn)的轉移部位，腫瘤的腦轉移導致患者出現嚴重的神經(jīng)功能損傷和認知障礙，降低患者的生命質(zhì)量。
Xalkori（賽可瑞，克唑替尼，Crizotinib）是第一代ALK抑制劑的代表藥物，治療初期有較好的療效，但大部分患者持續用藥后會(huì )出現獲得性耐藥；且克唑替尼治療的患者往往表現出腦轉移，因此后續ALK靶向藥物往往集中在對ALK激酶結構域的結合，以及對腦部病灶的控制。
Ensartinib（恩沙替尼）是貝達藥業(yè)與其控股子公司Xcovery共同開(kāi)發(fā)的擁有完全自主知識產(chǎn)權的新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。臨床前實(shí)驗中，Ensartinib對ALK耐藥基因表現出廣泛的活性，其效能是Crizotinib的10倍多。
Ensartinib作用機理（圖片來(lái)源于Xcovery官網(wǎng)）
此前Ensartinib的I/Ⅱ期臨床試驗結果表明，其對未經(jīng)Crizotinib治療、Crizotinib治療后耐藥及腦轉移的ALK+NSCLC患者均有效。在15位未經(jīng)過(guò)系統治療的患者中，12位患者的腫瘤明顯縮小，有效率高達80%，中位無(wú)進(jìn)展生存期26.2個(gè)月。在29位只使用過(guò)Xalkori的患者中，20位患者的腫瘤明顯縮小，有效率69%，中位無(wú)進(jìn)展生存期9個(gè)月。在14位具有腦轉移的患者中，2位患者腦部腫瘤完全消失，7位患者腫瘤明顯縮小，針對腦部腫瘤有效率64.3%。
近日，2020年8月8日WCLC線(xiàn)上主題論壇會(huì )上，Leora Horn博士報告了Ensartinib治療ALK陽(yáng)性NSCLC的III期臨床（eXalt3）研究結果，其中中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）顯著(zhù)長(cháng)于接受Crizotinib治療的患者。
eXalt3是一項國際多中心、隨機、開(kāi)放標標簽的III期臨床研究，共入組了290名患者ALK陽(yáng)性NSCLC患者（所在地用FDA認可的檢測方法確定為ALK陽(yáng)性，ITT意向人群），1:1隨機接受Ensartinib（143例，每日一次，225 mg）和Crizotinib（147例，每日兩次，250 mg）治療。
eXalt3主要終點(diǎn)為，治療36個(gè)月后RECIST 1.1標準下，由獨立機構判定的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括，治療48個(gè)月后總生存期（OS），治療36個(gè)月后的客觀(guān)緩解率（ORR）。
eXalt3試驗結果顯示，ITT人群中，Ensartinib組患者mPFS為25.8個(gè)月，而Crizotinib組為12.7個(gè)月，兩者具有顯著(zhù)性的統計學(xué)差異（p=0.0001）。
而在mITT人群中，Ensartinib組患者mPFS尚未達到，而Crizotinib組為12.7個(gè)月。
mITT人群中，Ensartinib組和Crizotinib組的ORR分別為75%和67%，兩治療組均未達到中位總生存期。
此外，在病灶轉移至顱內的患者中，Ensartinib組顱內ORR為64%（7/11），而Crizotinib組為21%。在基線(xiàn)無(wú)腦轉移的患者中，治療12個(gè)月后，Ensartinib組出現腦轉移的比率為4.2%（1.4-12.8），而Crizotinib組為23.9%（15.8-36.2），Ensartinib組顯著(zhù)降低（HR 0.32: 0.15-0.64, p=0.0011）。eXalt3試驗中最常見(jiàn)的不良反應是一種類(lèi)似于曬傷的皮疹，這種良性的皮疹隨著(zhù)相應的治療會(huì )逐漸消失。
eXalt3試驗結果表明，治療ALK+NSCLC患者，與Crizotinib相比，Ensartinib顯著(zhù)延長(cháng)了患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期，有效治療顱內病灶和抑制病灶轉移至顱內，并且具有良好的安全性，是潛在的一線(xiàn)ALK+NSCLC療法?；趀Xalt3試驗結果，Xcovery將積極準備中美上市申報，為ALK+NSCLC患者帶來(lái)新的選擇。
參考來(lái)源：
1.WCLC: Xcovery's Xalkori challenger shines in phase 3 lung cancer showdown；
2.WCLC/Xcovery 官網(wǎng)
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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