日前，羅氏集團成員基因泰克發(fā)布了其研究藥物etrolizumab對中度至重度活動(dòng)期潰瘍性結腸炎（UC）患者療效的系列3期臨床研究的頂線(xiàn)數據。四項研究中，兩項etrolizumab作為誘導治療達到了使患者緩解的主要終點(diǎn)；兩項評估etrolizumab作為維持治療的研究均未能達到主要終點(diǎn)，主要為皮下注射etrolizumab與安慰劑獲得緩解的患者比例沒(méi)有顯著(zhù)差異。
具體來(lái)說(shuō)，此次宣布的結果涉及以下試驗：
HIBISCUS I和II：兩個(gè)相同、隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，評估了etrolizumab與阿達木單抗和安慰劑對先前未使用抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）藥物治療的中度至重度活動(dòng)期UC患者的療效（誘導緩解）和安全性。
HICKORY：雙盲、安慰劑對照、多中心研究，評估在曾接受過(guò)anti-TNF治療中重度活動(dòng)期UC患者中使用etrolizumab誘導和維持期間的有效性和安全性。
LAREL：隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，評估etrolizumab對先前未使用anti-TNF藥物治療的中度至重度活動(dòng)期UC患者的療效（維持緩解）和安全性。
在HIBISCUS I誘導研究中，etrolizumab組達到了主要終點(diǎn)。在HIBISCUS II誘導研究中，etrolizumab組未達到主要終點(diǎn)。在HICKORY研究中，etrolizumab在誘導治療時(shí)達到了主要終點(diǎn)，但在維持治療期沒(méi)有達到主要終點(diǎn)。在LAUREL研究中，etrolizumab作為維持治療未能達到其主要終點(diǎn)。
藥物的安全性與以前的研究一致，在已報告的四項3期臨床試驗中沒(méi)有發(fā)現重大的安全性問(wèn)題。羅氏表示，正在對次要終點(diǎn)等數據進(jìn)一步分析，將及時(shí)公布更多數據和細節。
IBD是一組慢性胃腸道疾病，影響全球近700萬(wàn)人，IBD的兩種主要類(lèi)型是UC和克羅恩?。–D）。大約80%的IBD患者沒(méi)有得到持久的緩解，這可能會(huì )對生活質(zhì)量產(chǎn)生長(cháng)期影響，并使許多患者感覺(jué)自己幾乎無(wú)法控制自己的日常生活。其中，UC最常見(jiàn)于15-30歲的年輕人，影響他們整個(gè)未來(lái)的生活。多達四分之一的UC患者需要在確診后10年內進(jìn)行結腸切除術(shù)，切除全部或部分結腸。
根據這一巨大的市場(chǎng)需求，基因泰克針對etrolizumab啟動(dòng)了迄今為止規模最大的炎癥性腸病臨床試驗項目，覆蓋全球40多個(gè)國家的人群，包括與當前最常見(jiàn)治療方案的頭對頭試驗，共有8項隨機對照和開(kāi)放標簽試驗。除了此次公布結果的研究外，還涉及：
GARDENIA：隨機、多中心雙盲、雙模擬研究，評價(jià)etrolizumab與英夫利昔單抗治療的中度至重度活動(dòng)期UC患者的療效（持續緩解）和安全性。
COTTONWOOD：針對中重度UC患者進(jìn)行的開(kāi)放性擴展和安全性監測研究，患者先前參加了etrolizumab的2/3期研究。
BERGAMOT：隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，評估了etrolizumab作為中重度活動(dòng)性CD患者誘導和維持治療的有效性和安全性。
JUNIPER：針對中重度活動(dòng)性CD患者的開(kāi)放標簽延伸和安全性監測研究，患者先前參加了etrolizumab的3期BERGAMOT研究。
但從結果來(lái)看，etrolizumab的3期臨床試驗顯然并未按預期進(jìn)行，這給這家大型制藥公司鋪設了一條艱難的道路，并將使其更難與武田的UC藥物Entyvio抗衡。
Etrolizumab是第一個(gè)研究性的IBD雙抗整合素，由基因泰克通過(guò)工程化FIB504抗體來(lái)開(kāi)發(fā)的，靶向α4β7和αEβ7整合素異二聚體的β7亞基。它通過(guò)選擇性地抑制α4β7和αEβ7來(lái)控制免疫細胞進(jìn)入腸道及其對腸道的炎癥作用，從而在兩個(gè)方面靶向IBD。根據此前一項薈萃分析數據顯示，該藥物的療效與Infliximab（英夫利昔單抗）等常規療法相比，不良事件較少。
根據EvaluatePharma的分析，預計到2026年，Entyvio的利潤將略低于10億美元，而etrolizumab的利潤將略低于8.91億美元。最新的數據可能正在減小這一估值。羅氏原本計劃今年提交該藥物的上市申請，但在公布數據的新聞稿中并沒(méi)有提及這一點(diǎn)。此外，基因泰克也正在開(kāi)發(fā)IBD的其他研究藥物，包括一種IL-22融合蛋白，目前已進(jìn)入IBD的第二階段。
參考來(lái)源：
1、Hits, but mostly misses for Roche’s 4 late-stage trials of GI drug hopeful etrolizumab
2、Genentech Provides Update on Phase III Studies of Etrolizumab in People With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
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