當地時(shí)間8月19日，位于美國劍橋市的新一代免疫療法開(kāi)發(fā)公司Elicio Therapeutics公布了其COVID-19候選**ELI-005的臨床前研究數據，稱(chēng)這款蛋白亞單位**具有獨特的激發(fā)T細胞對COVID-19產(chǎn)生高強度反應的能力以及有效的中和抗體誘導作用。鑒于COVID-19的抗體應答短暫，長(cháng)期的、有效的抗病毒T細胞均衡反應可在ELI-005給藥后產(chǎn)生的持久保護中實(shí)現。
關(guān)于ELI-005在小鼠體內的研究核心結果如下：
在外周血中檢測到的T細胞數量是標準**的25倍（>40%的細胞為CD8陽(yáng)性）并在肺組織（>70%的細胞為CD8陽(yáng)性）和呼吸道液中形成了對COVID-19的一線(xiàn)防御；
誘導產(chǎn)生高于恢復期COVID-19患者265倍的冠狀病毒蛋白中和抗體反應；
未出現**相關(guān)的呼吸疾病增強（VAERD）風(fēng)險信號，在ELI-005的作用下，形成了一個(gè)Th1 T細胞（干擾素γ，腫瘤壞死因子α）和Th1抗體（IgG2bc）反應譜；
與年幼的小鼠相比，年老小鼠體內的有效抗體和T細胞反應可以得到維持；
低于10倍劑量的病毒蛋白抗原可維持有效的免疫反應，顯示ELI-005可以減少全人類(lèi)COVID-19免疫接種所需的供給。
該研究表明，每?jì)芍芙臃N一次ELI-005**，可形成平行反應均衡橫跨抗體和T細胞機制。多功能CD4+與CD8+ T細胞到達肺部，并分泌至呼吸液中，從而形成了對COVID-19的一線(xiàn)防御。試驗中并未出現VAERD風(fēng)險信號。低于10倍劑量的病毒蛋白抗原可維持有效的免疫反應，因此向全球范圍提供ELI-005所需的產(chǎn)能也較低。
ELI-005由兩個(gè)部分組成，第一部分ELI-004是一種兩親佐劑，結構是疏水蛋白結合脂質(zhì)鏈接到一個(gè)親水免疫刺激CpG DNA寡核苷酸（AMP-CpG）。這一設計實(shí)現了高效的淋巴結靶向，通過(guò)AMP-CpG與組織蛋白結合，白蛋白將自然地流進(jìn)淋巴結，并將AMP-CpG帶入。已有證據表明，與傳統CpG和其他基準佐劑相比，ELI-004將淋巴結遞送效果改善了至少10倍，從而使免疫細胞遞送和免疫反應大大增強。第二個(gè)部分為COVID-19 Spike蛋白受體結合域（RBD），先前的研究表明，這是T細胞和冠狀病毒抗體中和反應的靶標。
目前新冠**研發(fā)如火如荼，全球制藥企業(yè)及研發(fā)人員都在爭分奪秒地針對這一全球性疾病進(jìn)行最大努力的抗爭。Elicio所報道的ELI-005在動(dòng)物研究中呈現的良好數據讓人眼前一亮，但臨床開(kāi)發(fā)之路漫漫，仍需更多的有力證據來(lái)證明這匹黑馬的實(shí)力。
參考來(lái)源：Lymph Node Targeting COVID-19 Vaccine Induces Up To 25-Fold More T Cells Over Benchmark Vaccines and >265-Fold Greater Antibody Levels Than Recovering Patients
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