9月2日，《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了諾華Tabrecta（capmatinib，前稱(chēng)INC280）的關(guān)鍵性2期臨床研究GEOMETRY mono-1的積極結果。數據顯示，Tabrecta治療MET外顯子14跳躍（METex14）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者的總反應率（ORR）為陽(yáng)性，緩解持續時(shí)間（DOR）也為陽(yáng)性。
這是一項多隊列的2期臨床研究，評估了capmatinib在MET調節失調的晚期NSCLC患者中的作用，總共入組364例患者。根據先前的治療路線(xiàn)和患者M(jìn)ET狀態(tài)（METex14突變或根據腫瘤組織中基因拷貝數進(jìn)行MET擴增）將患者分組?；颊呙咳諆纱畏胏apmatinib（400毫克片劑）。研究主要終點(diǎn)是總體反應（OR，包括完全或部分緩解）；關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是DOR。
這些研究公布的最新數據包括由盲法獨立放射學(xué)委員會(huì )（BIRC）在METex14突變的NSCLC患者（n=97）中證實(shí)接受capmatinib治療的療效：
對于既往接受過(guò)治療、MET擴增和基因拷貝數小于10的患者，capmatinib療效有限，OR為7%-12%。
對于MET擴增和基因拷貝數為10或更高的患者：
試驗中14例METex14突變患者中有13例在基線(xiàn)檢查時(shí)有腦轉移（3例未接受過(guò)治療，10例曾接受過(guò)治療）。在事后分析中，觀(guān)察到7例患者有顱內反應，包括4個(gè)完全反應。
此外，capmatinib最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（發(fā)生率≥20%）是外周水腫（43%）、惡心（34%）、血肌酐升高（18%）和嘔吐（19%）。大多數不良事件為1級或2級。
結果表明，capmatinib在METex14突變的晚期NSCLC患者中顯示出顯著(zhù)的抗腫瘤活性，尤其是在那些未接受過(guò)治療的患者。在MET擴增晚期NSCLC患者中，capmatinib對于基因拷貝數高的腫瘤療效高于低基因拷貝數的腫瘤。
諾華認為，這項研究增加了一個(gè)科學(xué)共識，即METex14是一種致癌驅動(dòng)力。確定METex14的存在是轉移性肺癌患者的一種可行的選擇策略，因此該研究也強調了對NSCLC患者進(jìn)行寬分子檢測的重要性。
在全世界每年新診斷發(fā)現的200萬(wàn)肺癌患者中，NSCLC約占85%。近70%的NSCLC患者攜帶有基因組突變。其中MET是一種由MET基因編碼的受體酪氨酸激酶，通常在細胞信號傳導、增殖和存活中起重要作用。許多癌癥與MET受體途徑的異常信號有關(guān)，這些異常信號是由多種機制引起的，包括點(diǎn)突變、插入/缺失導致144外顯子的跳過(guò)。直到最近，有效靶向MET仍存在一定的障礙，其中之一是確定一個(gè)最佳的生物標志物。METex14是一種公認的致癌驅動(dòng)因素，在新診斷的晚期NSCLC患者中約有3%-4%被發(fā)現攜帶該基因突變。Tabrecta等藥物的出現，使得METex14能夠成為MET定向治療的預測性生物標記物。
Tabrecta的活性藥物成分為capmatinib，這是一種口服、強效、選擇性MET抑制劑，由諾華于2009年從Incyte公司授權獲得。今年5月，該藥物獲美國FDA批準成為首個(gè)用于METex14突變的轉移性NSCLC成人患者的療法。
參考來(lái)源：
1.Novartis announces NEJM publication of pivotal study of Tabrecta in patients with METex14 metastatic non-small cell lung cancer
2.Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer
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