當下囊性纖維化的治療市場(chǎng)很不景氣，這一點(diǎn)從美國生物技術(shù)公司Savara的一項關(guān)于停止在研藥物molgradex的開(kāi)發(fā)決定中可以看出。
上周，Savara宣布，決定停止試驗性藥物molgradex用于治療囊性纖維化（CF）患者非結核分枝桿菌（NTM）肺部感染的一項研究（ENCORE）。
ENCORE是一項為期48周的開(kāi)放標簽、非對照2a期探索性臨床研究。Savara指出，終止ENCORE的決定基于一些混雜因素，包括COVID-19對患者的招募、受試者繼續參與研究的不利影響，以及在ENCORE試驗期間批準上市的新型三藥組合CFTR調節劑帶來(lái)沖擊。雖然該三藥組合調節劑沒(méi)有明確品牌，但可以猜測出這里指的是Vertex的Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor），美國FDAy批準其用于12歲及以上CF患者，這些患者的CFTR（囊性纖維化跨膜傳導調節器）基因中至少有一個(gè)F508del突變。該調節劑目前已成為多數CF患者的首選治療方案。這些因素影響了該研究分析molgradex對NTM痰培養轉陰性的療效。同時(shí)該公司強調，中止這項研究的決定并不是基于安全考慮。
ENCORE研究的招募于3月底終止，共有30名患者中有14名患者入選。在14例患者中，有9例使用了三聯(lián)CFTR調節劑；8名患者在研究期間開(kāi)始使用，1名患者從基線(xiàn)開(kāi)始使用。所有患者在痰液培養轉化前的研究中都已經(jīng)開(kāi)始使用三聯(lián)CFTR調節劑。根據截至2020年9月的初步數據，在12名進(jìn)展至少超過(guò)20周的患者中，5名使用三聯(lián)CFTR調節劑的患者實(shí)現了痰培養轉化，定義為至少三個(gè)連續的痰樣本沒(méi)有NTM生長(cháng)。由于研究提前中止，并非所有患者都已完成計劃的48周治療期。但目前在沒(méi)有使用三聯(lián)CFTR調節劑的molgradex治療組患者中，沒(méi)有觀(guān)察到痰培養轉化。
兩年前，Savara設計并啟動(dòng)了這項試驗，以測試其關(guān)鍵候選藥物molgradex是否能減少成年CF患者的肺部感染。當時(shí)，Vertex只有3種CF藥物，僅覆蓋了部分患者，而且這些藥物并不總是非常有效。但在2019年，該公司推出了高價(jià)的三聯(lián)療法Trikafta，這是三種針對CFTR缺陷蛋白的藥物組合，使得約90%的患者都能獲得顯著(zhù)的益處，轉變了CF的治療現狀。顯然，Savara錯過(guò)了好的市場(chǎng)時(shí)機，很不走運。
CF是一種罕見(jiàn)、進(jìn)行性、危及生命的疾病，其結果是在肺部、消化道和身體其他部位形成厚粘液，導致嚴重的呼吸和消化問(wèn)題以及其他并發(fā)癥，如感染和糖尿病。NTM肺部感染是一個(gè)相當大的治療挑戰，因為這種細菌具有獨特的能力，可以逃避肺泡巨噬細胞（一種負責殺死肺部細菌的免疫細胞）的正常殺傷機制。NTM感染通常是慢性的，需要長(cháng)期服用多種抗生素，盡管有積極的治療方案，但治療失敗率很高，感染復發(fā)很常見(jiàn)。在美國，NTM估計影響大約50000-80000人，最常見(jiàn)的類(lèi)型包括鳥(niǎo)分枝桿菌復合體（MAC）和膿腫分枝桿菌。Molgradex是一種重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的研究性吸入制劑，針對CF患者NTM肺部感染、非CF患者NTM感染以及自身免疫性肺泡蛋白沉積癥（aPAP）的治療進(jìn)行臨床評估。
現在，Savara將把molgradex的開(kāi)發(fā)完全集中在其主要適應癥aPAP上，該適應癥已經(jīng)處于3期臨床階段并獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，但2019年的一項試驗該藥物錯過(guò)了主要終點(diǎn)和多個(gè)次要終點(diǎn)?？雌饋?lái)，Savara未來(lái)的路并不太順利，molgradex究竟能否獲批還將拭目以待。
參考來(lái)源：
1.Vertex and Covid-19 spell the end for Savara's CF program
2.Savara to Discontinue Exploratory ENCORE Study Evaluating Molgradex for the Treatment of NTM Lung Infection in People Living With Cystic Fibrosis (CF)
3.Vertex's success kills off Savara's experimental cystic fibrosis drug hopes
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