9月9日，羅氏旗下Genentech（基因泰克）在多發(fā)性硬化癥的治療和研究（ACTRIMS）和歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會(huì )（ECTRIMS）美洲委員會(huì )第8次聯(lián)席會(huì )議上宣布啟動(dòng)三項臨床試驗計劃，包括針對研究性藥物fenebrutinib用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的創(chuàng )新3期試驗計劃，針對Ocrevus（ocrelizumab，奧美珠單抗）高劑量3期試驗計劃，以及Ocrevus用于治療患有MS的非裔、西班牙裔和拉丁美洲裔美國人的獨特試驗計劃。所有新宣布的臨床試驗均正在進(jìn)行中，預計將在未來(lái)幾個(gè)月開(kāi)始患者入組。
MS是一種慢性病，目前還沒(méi)有治愈方法。當免疫系統不正常地攻擊大腦、脊髓和視神經(jīng)中神經(jīng)細胞（髓鞘）周?chē)慕^緣層和支撐物時(shí)，就會(huì )發(fā)生該疾病，導致炎癥和相應的損傷。這種損傷會(huì )導致肌肉無(wú)力、疲勞和視力困難等癥狀，最終可能導致殘疾。復發(fā)-緩解型MS（RRMS）是MS最常見(jiàn)的疾病形式，大多數被診斷為RRMS的人最終會(huì )過(guò)渡到繼發(fā)性進(jìn)展性MS（SPMS）。復發(fā)型MS（RMS）包括RRMS和持續復發(fā)的SPMS患者。原發(fā)性進(jìn)展性MS（PPMS）是一種使人衰弱的疾病，癥狀持續惡化，但通常沒(méi)有明顯的復發(fā)或緩解期。在FDA批準Ocrevus之前，還沒(méi)有批準的PPMS治療方法。
Fenebrutinib是一種研究性的口服BTK抑制劑，正在研究永不治療RMS和PPMS。這種小分子藥物是目前唯一一種可逆（非共價(jià)）BTK抑制劑，臨床前資料顯示，該藥物具有很高的選擇性，而且作為一種非共價(jià)藥物，其釋放速度較慢。越來(lái)越多的證據表明，B細胞和髓系細胞參與了MS的疾病進(jìn)展。Fenebrutinib還是B細胞和髓系細胞激活的雙重抑制劑，它可以通過(guò)針對MS的急性和慢性炎癥方面來(lái)抑制疾病活動(dòng)和減緩疾病進(jìn)展，這將在三期臨床試驗計劃中進(jìn)行研究。
Ocrevus是一種針對CD20陽(yáng)性B細胞的人源化單克隆抗體，CD20陽(yáng)性B細胞是一種特殊類(lèi)型的免疫細胞，被認為是髓鞘（神經(jīng)細胞絕緣和支持）和軸突（神經(jīng)細胞）損傷的關(guān)鍵因素。這種神經(jīng)細胞損傷可導致MS患者的殘疾。根據臨床前研究，Ocrevus與某些B細胞上表達的CD20細胞表面蛋白結合，而不是在干細胞或漿細胞上表達，這表明免疫系統的重要功能可能得以保留。Ocrevus是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準用于RMS（包括臨床孤立綜合征、RRMS、活動(dòng)性或復發(fā)性SPMS）和PPMS的治療方法，每六個(gè)月給藥一次。
Fenebrutinib的3期臨床試驗方案
該3期臨床試驗計劃包括兩項針對RMS的3期試驗（FENhance 1和FENhance 2）和一項針對原發(fā)性進(jìn)展性MS（PPMS）的3期試驗（FENtrepid）。所有三項試驗都以臨床殘疾進(jìn)展為目標，主要終點(diǎn)為12周的綜合確認殘疾進(jìn)展（cCDP-12），在RMS試驗中增加了一個(gè)年化復發(fā)率的共同主要終點(diǎn)。FENtrepid研究是在PPMS患者群體中第一個(gè)使用活性對照藥物Ocrevus（而非安慰劑）的研究。
Ocrevus高劑量3b期臨床試驗方案
基因泰克正在啟動(dòng)兩項新的3b期試驗，一項針對RMS患者（MUSETTE）、一項針對PPMS患者（GAVOTTE）。這兩項試驗將評估與目前批準的Ocrevus 600 mg劑量相比更高的劑量，分析大劑量Ocrevus在進(jìn)一步降低RMS和PPMS患者殘疾進(jìn)展方面的潛在益處，并且都將依據標準的一年兩次（六個(gè)月一次）的給藥計劃進(jìn)行。在600mg劑量下，Ocrevus是唯一一種在針對RMS和PPMS患者的3期研究中被證明對減緩患者殘疾進(jìn)展具有持續和顯著(zhù)影響的MS治療方案。
這一決定基于2019年美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )年會(huì )上的關(guān)鍵性RMS和PPMS研究分析，該研究表明，較高劑量的Ocrevus暴露與較低的B細胞水平相關(guān)，并能更好地控制殘疾進(jìn)展，而且不會(huì )影響安全性。
Ocrevus針對少數族裔患者的CHIMES試驗
基因泰克最近在患有RMS的非裔、西班牙裔、拉丁裔美國人中啟動(dòng)了IV期試驗CHIMES。與白種人相比，這些患者的疾病更容易出現復發(fā)和更嚴重的殘疾，但在大多數臨床試驗中，這類(lèi)人群的代表性非常不足。CHIMES試驗有望提高對于非裔、西班牙裔和拉丁裔美國人MS患者的疾病生物學(xué)和治療反應了解。
參考來(lái)源：Genentech Expands Its Multiple Sclerosis Portfolio With Investigational BTK Inhibitor Fenebrutinib and Initiates Novel Clinical Trials for Ocrevus (ocrelizumab)
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