放療（RT）相比于化療具有相對較小的全身性副作用，且被應用于所有亞型乳腺癌（BC）的治療。然而，由于潛在的腫瘤放療抵抗，最終可能會(huì )導致患者腫瘤復發(fā)或轉移。
目前，RT與靶向免疫療法（TI）相結合的治療策略正越來(lái)越多的用于各種癌癥的治療。雖然靶向性免疫治療可以提高腫瘤放療的療效，但放療對腫瘤細胞的免疫抑制作用仍有待進(jìn)一步研究。在這里，我們講述CD47介導的抗吞噬作用在放射抵抗乳腺癌（BC）細胞和RT治療的小鼠同基因BC中與HER2同時(shí)上調。兩種受體的共表達在預后不良的復發(fā)性BC患者中更常見(jiàn)。在表達HER2的細胞中，CD47優(yōu)先上調，阻斷CD47或HER2可降低這兩種受體的克隆原性。CRISPR介導的CD47和HER2雙基因敲除不僅能夠抑制克隆形成，還能增強巨噬細胞介導的攻擊。兩種受體的雙抗體協(xié)同RT對同基因小鼠乳腺腫瘤的控制作用。根據數據表明，抗輻射BC的侵襲行為是由CD47介導的抗吞噬作用結合HER2促進(jìn)增殖引起的。在BC放療中，CD47和HER2的雙重阻斷有助于消除耐藥癌細胞。
CD4是人類(lèi)骨髓細胞中表達的一種特異性抗原，是人骨髓細胞中的一種特異性抗原。腫瘤細胞上的CD47可與巨噬細胞上的配體SIRPα結合，導致SIRPα胞漿尾端磷酸化，從而啟動(dòng)抑制巨噬細胞吞噬能力的信號級聯(lián)。利用人源化CD47抗體進(jìn)行腫瘤免疫治療的目的是增強巨噬細胞介導的腫瘤細胞清除率，在具有可耐受**的人類(lèi)癌癥中顯示出抗腫瘤的功效。然而，除了增強腫瘤的吞噬功能外，阻斷CD47還可以通過(guò)抑制EGFR信號來(lái)改善dc的抗原呈遞，抑制乳腺癌干細胞（BCSCs）的侵襲表型。
根據研究數據表示抗輻射BC細胞中CD47和HER2的協(xié)同轉錄調控。阻斷CD47不僅可以增強巨噬細胞介導的吞噬功能，而且還可以抑制放射抗性BC細胞中HER2相關(guān)的攻擊性，這一點(diǎn)可以通過(guò)RT和抑制兩種受體協(xié)同抑制的小鼠同基因BC來(lái)重現。這些結果顯示了一種潛在的促腫瘤生長(cháng)機制，這是由于CD47增強的免疫避免與HER2促進(jìn)的內在細胞增殖的影響，導致抗性BC細胞的攻擊行為。在BC放射治療中，雙重阻斷CD47和HER2可以有效消除耐藥性癌細胞。
該研究發(fā)現，在放療抗性乳腺癌（BC）細胞中，CD47介導的抗吞噬作用增強，同時(shí)HER2的表達水平也升高。在預后較差的復發(fā)性BC患者中，經(jīng)常能夠檢測到這兩種受體蛋白的共表達。在HER2表達的細胞中CD47的表達被優(yōu)先上調，而阻斷CD47或HER2的表達可同時(shí)降低這兩種受體蛋白的水平，伴隨著(zhù)細胞集落形成能力的減弱和吞噬作用的增強。
同樣的，通過(guò)CRISPR技術(shù)雙敲除CD47和HER2不僅能夠抑制細胞集落的形成，且能夠增強巨噬細胞對腫瘤細胞的攻擊能力。進(jìn)一步的研究顯示，在同源小鼠乳腺腫瘤中，這兩種受體蛋白的雙重抗體與RT具有協(xié)同抑癌作用。
綜上研究結果顯示，具有放療抗性的乳腺癌細胞的侵襲作用是由CD47介導的抗吞噬作用與HER2介導的細胞增殖作用共同引起的。CD47和HER2的雙重阻斷則可以抵消乳腺癌細胞的放療抗性。
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