Poseida Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于利用其專(zhuān)有的基因工程平臺技術(shù)創(chuàng )建具有治愈能力的下一代細胞和基因療法。諾華持有該公司15%的股權。近日，Poseida宣布，美國FDA已解除對P-PSMA-101治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）I期試驗的臨床限制，該公司計劃立即恢復試驗。
Poseida已同意實(shí)施旨在提高患者依從性和安全性的修正方案案，包括修改入組和排除標準以及監測和實(shí)驗室檢測的頻率。
P-PSMA-101是該公司首個(gè)實(shí)體腫瘤自體CAR-T療法，靶向在mCRPC細胞上表達的前列腺特異性膜抗原（PSMA），目前正開(kāi)發(fā)用于治療mCRPC。該療法利用了Poseida專(zhuān)有的非病毒piggyBac DNA修飾系統開(kāi)發(fā)，該系統產(chǎn)生的候選產(chǎn)品具有高比例的干細胞樣記憶性T細胞（TSCM）。
TSCM是近幾年發(fā)現的一個(gè)細胞亞群，約占外周血中總的CD4+T細胞和CD8+T細胞的2％-4％，具有長(cháng)壽命、自我更新和多能性等特點(diǎn)。目前的大多數CAR-T療法，都是基于病毒制造產(chǎn)生，通常存在安全性、有限的遺傳物質(zhì)裝載量等固有問(wèn)題。由于其獨特的性質(zhì)，TSCM細胞相比早期的CAR-T產(chǎn)品，具有延長(cháng)緩解持續時(shí)間、降低**的能力，這使其有潛力在沒(méi)有重癥監護病房的情況下進(jìn)行治療。
P-PSMA-101治療mCRPC的I期臨床試驗于2020年5月啟動(dòng)，并在今年8月首次發(fā)現了潛在的安全性信號。美國FDA在調查了一例死于7月底的患者后，將這項研究進(jìn)行了叫停。
根據當時(shí)的報道，這例患者在治療后的前7天，沒(méi)有出現任何不良臨床癥狀，實(shí)驗室檢查結果也正常。但是，由于錯過(guò)了第10天和第14天的隨訪(fǎng)，這期間患者出現了一些癥狀并導致隨后住院治療，并在接受P-PSMA-101治療后的第19天，死于肝功能衰竭。
具體死因尚未得到證實(shí)，但Poseida公司表示，這例患者癥狀表現為巨噬細胞活化綜合征（MAS），這是一種與CAR-T療法相關(guān)的免疫系統過(guò)度激活，不過(guò)MAS也有可能有其他原因，如感染和自身免疫性疾病。此外，這例患者還出現了視力模糊，并被診斷為葡萄膜炎。
值得一提的是，在被叫停之前，這項研究中治療的患者，還沒(méi)有出現過(guò)細胞因子釋放綜合征（CRS），這是一種常見(jiàn)的與CAR-T療法相關(guān)的免疫系統過(guò)度激活，目前已上市的2款CAR-T療法（諾華Kymriah和吉利德Yescarta）也存在這一副作用。
參考來(lái)源：FDA lifts clinical hold on Poseida's prostate cancer cell therapy study
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