亞盛醫藥宣布，公司與密西根大學(xué)達成協(xié)議，將獲得一項基于蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs)技術(shù)開(kāi)發(fā)的MDM2蛋白降解劑的全球獨家權益。該臨床候選物已進(jìn)入IND申報試驗階段。
MDM2是腫瘤抑制因子p53的關(guān)鍵負調節因子，是迄今為止發(fā)現的最強的凋亡抑制因子之一，在腫瘤中高表達，對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起到重要的作用。MDM2抑制劑通過(guò)高親和力結合MDM2蛋白，阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。然而MDM2抑制劑還存在一些問(wèn)題，包括劑量受到血液學(xué)及相關(guān)**的限制等。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)靶向MDM2用于腫瘤治療的新策略。而PROTAC技術(shù)是通過(guò)泛素-蛋白酶體系統（UPS）誘導靶向蛋白降解的一種全新技術(shù)。此技術(shù)自問(wèn)世以來(lái)受到來(lái)自學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的廣泛關(guān)注。區別于傳統的占據驅動(dòng)（occupancy-driven）的藥理學(xué)原理，事件驅動(dòng)(event-driven)的PROTAC技術(shù)具有諸多優(yōu)勢，比如具有高活性、高選擇性，催化降解作用模式，靶向不可成藥靶點(diǎn)等。
亞盛醫藥共同創(chuàng )始人兼首席科學(xué)顧問(wèn)、密西根大學(xué)Warner-Lambert/Parke-Davis醫學(xué)教授、內科教授、藥理學(xué)教授和藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)教授、密西根醫療創(chuàng )新中心主任王少萌博士是這一研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物。王少萌教授課題組通過(guò)運用PROTAC技術(shù)，對他們之前開(kāi)發(fā)的MDM2抑制劑進(jìn)行系統的構效關(guān)系研究，獲得了能夠有效誘導MDM2快速降解的高效MDM2降解劑。MDM2降解劑可以在小鼠異種移植的腫瘤模型中完全并持久地抑制腫瘤的生長(cháng)。
王少萌博士表示：“PROTAC作為新穎的誘導蛋白降解方式已成為一種全新的藥物發(fā)現策略。研究表明，PROTAC誘導MDM2降解不僅可以增強MDM2抑制劑活性和有效性，而且可以維持MDM2蛋白處于長(cháng)期抑制的水平，此項技術(shù)為臨床上治療MDM2驅動(dòng)的白血病及其他類(lèi)型的腫瘤提供了新的研究策略。我們期待亞盛醫藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。”
亞盛醫藥董事長(cháng)楊大俊博士表示：“ROTAC技術(shù)的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進(jìn)展，該技術(shù)以其可靶向傳統“不可成藥”蛋白的獨特優(yōu)勢而備受業(yè)界關(guān)注。我們很高興與密西根大學(xué)達成此項協(xié)議，從而涉足基于PROTAC技術(shù)的MDM2蛋白降解劑研發(fā)的新興領(lǐng)域，也是對亞盛現有產(chǎn)品線(xiàn)的重要擴充。我們將加快對這一MDM2蛋白降解劑的研究及開(kāi)發(fā)，早日為尚未滿(mǎn)足、急需的臨床需求提供有效的治療選擇。”
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