11月24日，對于mRNA新冠核酸**在中國的研發(fā)進(jìn)展，是個(gè)至關(guān)重要的日子。由復星醫藥和德國B(niǎo)ioNTech SE共同開(kāi)發(fā)的mRNA新冠核酸**BNT162b2，在中國江蘇泰州和漣水啟動(dòng)Ⅱ期臨床試驗。而就在今天，復星新冠**的全球合作方BioNTech又傳來(lái)捷報，宣布已獲得英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）批準其新冠**BNT162b2的緊急使用授權，為全球首個(gè)新冠**使用授權。這意味著(zhù)，全球新冠**有望短時(shí)間內獲批接種。

       近日，于12月11-12日在昆明中心皇冠假日酒店召開(kāi)的COVID-19**/抗體研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化論壇前，組委會(huì )有幸提前采訪(fǎng)到了復星醫藥全球研發(fā)總裁兼首席醫學(xué)官回愛(ài)民博士，請他談?wù)剛涫軜I(yè)界關(guān)注的mRNA新冠核酸**BNT162b2最新研發(fā)進(jìn)展 —— 復星醫藥和BioNTech聯(lián)合研發(fā)項目。

       復星醫藥全球研發(fā)總裁 ，首席醫學(xué)官，科學(xué)委員會(huì )主任, 復星醫藥產(chǎn)業(yè)公司聯(lián)席總裁。上海市干細胞治療重點(diǎn)實(shí)驗室主任，中國藥促會(huì )腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任。曾任賽諾菲全球副總裁，負責全球腫瘤臨床研發(fā)。

       30年全球頂尖醫學(xué)中心及知名藥企癌癥診療及藥物研發(fā)經(jīng)驗，直接領(lǐng)導了Ixazomib，Isatuximab (anti-CD38) 等多個(gè)小分子及生物制劑抗癌藥的全球研發(fā)及注冊上市。最近主導了復星醫藥與BioNTech新冠肺炎mRNA**聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)約簽署及落地執行。發(fā)表論文八十余篇（包括新英格蘭醫學(xué)雜志，柳葉刀，細胞癌癥等頂級雜志），曾任第5屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì )學(xué)術(shù)委員會(huì )副主任。

       90年代于日本國立癌中心，東京大學(xué)醫院等單位從事腫瘤臨床及分子生物學(xué)研究，在肝癌分子生物學(xué)領(lǐng)域當時(shí)處于國際領(lǐng)先地位。

       2000年后在美國國立癌研究所、GE醫療集團、武田，賽諾菲和復星醫藥等從事腫瘤藥物的研發(fā)工作。在武田全面領(lǐng)導了ixazomib的全球臨床研發(fā)和國際注冊，從藥物進(jìn)入臨床到FDA批準，僅六年時(shí)間，從提交上市申請到FDA批準僅4個(gè)月。在中國，于2013年首創(chuàng )了應用全球注冊臨床中國延展性試驗的模式使ixazomib獲批上市，大大加快了此藥在中國的上市時(shí)間，該藥已成為武田收入的強勁動(dòng)力。在賽諾菲，主導了抗CD38抗體Isatuximab的全球臨床，注冊策略及臨床試驗設計，該藥已獲FDA上市批準。領(lǐng)導了多個(gè)創(chuàng )新藥在中國的研發(fā)及注冊上市包括伊沙佐米，Bendamustin，阿伐曲珀帕等。

       COVID-19論壇組委會(huì )：

       復星全球合作mRNA新冠**BNT162b2海外三期臨床最終有效性達到95%，相較于流感**70%左右的有效率，可謂是**領(lǐng)域革命性的提升。復星最初選擇這款**進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)是出于什么樣的考慮，可以請您談一談這款**的優(yōu)勢嗎？

       回博士：

       mRNA這個(gè)技術(shù)我們已經(jīng)關(guān)注了將近三年，我個(gè)人也非?？春胢RNA技術(shù)，因為它的應用很廣。蛋白質(zhì)是生物功能單位，人的各種機能，都是由蛋白質(zhì)來(lái)進(jìn)行的。而蛋白質(zhì)的生成是由DNA轉錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白，所以無(wú)論是DNA也好，RNA也好，還是蛋白也好，在哪個(gè)水平發(fā)生異常，都會(huì )導致不正常蛋白從而引起疾病。那么mRNA技術(shù)通過(guò)輸入一個(gè)核糖核酸，讓他在人體內利用人體細胞做一個(gè)人體內的工廠(chǎng)，來(lái)生成正常的蛋白質(zhì)，從而達到治病的作用。所以從理論上來(lái)講它的應用非常廣，這也是為什么我們一直非?？春胢RNA。所以這三年我們在一直在關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域。

       當新冠疫情暴發(fā)的時(shí)候，我們很早就認識到，恐怕要終結這個(gè)疫情，最終還是需要**。我們也研究了包括滅活**、減毒**、載體**、重組蛋白**、DNA**，mRNA**多個(gè)技術(shù)路線(xiàn)。從科學(xué)上，我們覺(jué)得mRNA**是有優(yōu)勢的，我們?yōu)槭裁催xmRNA**，具體可以從mRNA**五個(gè)方面的優(yōu)勢來(lái)講：

       第一，mRNA**的研發(fā)周期短，能夠快速根據病毒的基因序列開(kāi)發(fā)出新型候選**。

       第二，mRNA**是體液免疫及T細胞免疫雙重的作用機制。過(guò)去的傳統**，都只有一個(gè)體液免疫，而mRNA**，除了體液免疫即產(chǎn)生中和抗體中和病毒，還有一個(gè)細胞免疫，刺激T細胞來(lái)防止病毒的侵入和增殖。

       第三點(diǎn)，mRNA**免疫原性強，不需要佐劑。傳統的**，是需要一個(gè)佐劑來(lái)輔助這個(gè)**的作用，而我們這個(gè)mRNA**是不需要佐劑的。順便提一點(diǎn)，佐劑本身也可能引起副反應。

       第四點(diǎn)，mRNA**不帶有病毒成分，沒(méi)有感染風(fēng)險，安全性好。

       最后一點(diǎn)，mRNA**技術(shù)壁壘雖然很高，但它的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易于批量生產(chǎn)，支持全球供應的目標，所以特別適用于這個(gè)重大疫情。

       復星醫藥當初選擇這款**，其實(shí)也考慮到了一些風(fēng)險的。原因在于mRNA**過(guò)去沒(méi)有成功的經(jīng)驗。不光是mRNA**，任何的mRNA類(lèi)產(chǎn)品，還沒(méi)有一個(gè)研發(fā)上市的經(jīng)驗，誰(shuí)也不敢保證一定能夠研制成功。當時(shí)，只是我們基于一個(gè)科學(xué)的推斷，認為mRNA**是有優(yōu)勢的，且mRNA技術(shù)也有潛在的用于應對腫瘤等重大疾病的發(fā)展前景，所以決定做mRNA**。

       其實(shí)在國際上面也有好多廠(chǎng)家做mRNA**，我們的合作伙伴BioNTech是走在全球前列的三個(gè)最強的mRNA企業(yè)之一，我們當時(shí)選擇這個(gè)公司，也是基于多方面的原因，其中最主要的一點(diǎn)是這家公司有一個(gè)多元化的mRNA技術(shù)平臺。

       COVID-19論壇組委會(huì )：

       據復星醫藥此前透露，BNT162b2**進(jìn)入中國市場(chǎng)，僅需要開(kāi)展橋接實(shí)驗，相當于涵蓋Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗，而不需開(kāi)展漫長(cháng)的三期臨床試驗。那么可以請您進(jìn)一步分享一下這款**當下的臨床進(jìn)展以及該**進(jìn)入中國市場(chǎng)的前景及挑戰嗎？

       回博士：

       BNT162b2**是目前全球進(jìn)展最為領(lǐng)先的一款mRNA核酸**。在海外，由BioNTech和輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)，其在全球Ⅲ期臨床研究（不含中國大陸、港澳臺地區）中，達到所有主要療效終點(diǎn)，有效率達95%，并于11月20日宣布向美國食品藥品管理局（FDA）申請BNT162b2**的緊急使用授權（EUA）批準， 12月1日又宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了BNT162b2新冠**的有條件上市申請。除了向歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）以及英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（U.K. MHRA）申請有條件上市許可之外，BioNTech也已在全球范圍內展開(kāi)滾動(dòng)申請，其中包括澳大利亞、加拿大和日本，并計劃向全球其他監管機構提交申請。

       在國內，我們將在中國江蘇泰州和漣水開(kāi)展BNT162b2新冠**的II期臨床試驗。該**在國外已經(jīng)做過(guò)三期臨床試驗，在國內不需要另外做一個(gè)三期臨床，而且現在國內疫情控制得較好，不具備在本土開(kāi)展三期臨床試驗的條件。所謂的三期臨床，主要是看保護作用。對比一下在一定人群里面不打**，有多少人得肺炎，打了**以后多少人得肺炎，就是看發(fā)病率減少了多少。無(wú)論是國內的企業(yè)，還是國外的企業(yè)，包括聯(lián)合研發(fā)的也好，其實(shí)是一樣的，全都是在國外做三期臨床試驗，然后用國外的臨床試驗數據，再加上國內一些數據來(lái)輔助新冠**的申請上市。

       我們這個(gè)**現在已經(jīng)獲得了國家藥監局的臨床試驗批準，而且在11月24日，我們開(kāi)了臨床啟動(dòng)會(huì )。同時(shí)我們也在跟國家的藥監機構積極的溝通，在合乎法規的情況下盡快申請上市，能夠早日惠及我們的國民。

       COVID-19論壇組委會(huì )：

       新冠發(fā)生以來(lái)，您作為復星醫藥全球研發(fā)中心總裁兼首席醫學(xué)官，可以介紹一下復星醫藥在抗疫布局了哪些工作嗎 ？

       回博士：

       面對這次疫情，復星醫藥結合自身創(chuàng )新研發(fā)和全球布局的基礎，做了很多努力和貢獻，包括核酸診斷試劑的開(kāi)發(fā)、治療藥物及**的開(kāi)發(fā)等。

       應該說(shuō)，復星醫藥和BioNTech合作共同開(kāi)發(fā)**，是復星醫藥全球研發(fā)中心在今年年初正式成立后的第一仗。雙方從開(kāi)始到正式簽約，僅用了六周，正式見(jiàn)面也不過(guò)2次，充分表明了雙方高度互信與認可。從1月29日雙方召開(kāi)第一次電話(huà)會(huì )議，到簽署保密協(xié)議，再到首次見(jiàn)面，然后于3月13日簽訂合作協(xié)議，復星醫藥、BioNtech、CDE三方會(huì )議等，復星醫藥在中國及美國的研發(fā)團隊利用時(shí)差、24小時(shí)接力工作，所有環(huán)節都是在快速運轉中進(jìn)行，體現了雙方的高效，也體現了雙方對合作寄予的厚望。

       除了這個(gè)mRNA**，我們的生物醫藥平臺復宏漢霖，也正在研發(fā)用于新冠肺炎治療的抗體藥物，HLX70、HLX71這兩款新冠治療候選藥物也都已獲得美國FDA臨床試驗的批準，這是我們在治療方面做的一些工作。

       另外在診斷方面，我們的診斷研發(fā)的核酸試劑盒，在國內國外都已經(jīng)上市銷(xiāo)售，為應對疫情也發(fā)揮了重要作用。

       COVID-19論壇組委會(huì )：

       距離新冠肺炎疫情開(kāi)始肆虐已過(guò)去了近一年，全球研發(fā)者正爭分奪秒進(jìn)行最后的**研發(fā)沖刺。11月中下旬，新冠**的積極成果不斷涌現，數個(gè)候選**臨床表現優(yōu)異，面對全球的激烈競爭，復星醫藥接下來(lái)要采取什么樣的行動(dòng)，未來(lái)又會(huì )有哪些戰略布局呢？

       回博士：

       我們當務(wù)之急，應該是推進(jìn)在中國的mRNA新冠核酸**的臨床試驗；另外仍要積極地和我們國際的合作伙伴合作；然后就是需要積極與藥監局溝通，一道盡快把這款**推動(dòng)在中國上市；同時(shí)建立我們強有力的銷(xiāo)售團隊，希望我們這個(gè)**能夠盡快的在中國廣泛使用；此外在一些抗體治療藥物，我們也會(huì )積極地推進(jìn)。

       最后：

       我們在這個(gè)疫情當中確實(shí)也是學(xué)到了很多的東西。過(guò)去一個(gè)**的誕生，需要十年的時(shí)間，而從目前這個(gè)進(jìn)展狀況來(lái)看，這次我們有希望在一年的時(shí)間，就把這個(gè)**研發(fā)成功，我覺(jué)得這個(gè)還是非常有希望的。那么為什么我們能夠把十年的時(shí)間縮短到一年的時(shí)間，這里有多方面的原因，我個(gè)人主要從三方面來(lái)講：

       第一個(gè)，新冠肺炎病毒本身變異比較少，而且變異多是發(fā)生在不重要的部分。這對我們研發(fā)**來(lái)講是提供了便利的條件。

       第二，科學(xué)的進(jìn)步。下一代基因測序，超低溫電子顯微鏡，這些新技術(shù)為我們研究**提供了病毒的基因序列，提供了病毒結構，為我們研發(fā)**提供了很好的基礎。

       第三，我們有一個(gè)多元化的**技術(shù)路線(xiàn)。我們既有傳統的、成熟的滅活**、減毒**、病毒載體**、重組蛋白**，又有嶄新的DNA、mRNA**，百花齊放，增加了成功的機會(huì )。經(jīng)歷了這場(chǎng)疫情，mRNA**脫穎而出。以后再有疫情的時(shí)候，mRNA**可能就是一個(gè)很好的武器的來(lái)應對未來(lái)的疫情。

       第四，國際合作。這一次人類(lèi)為什么能夠這么快地研發(fā)出這個(gè)新冠**來(lái)，其中有一點(diǎn)也非常重要的，就是國際合作。國際合作確實(shí)非常重要，比方說(shuō)在一月中旬的時(shí)候，中國的科學(xué)家把新冠肺炎病毒分離出來(lái)，把這個(gè)病毒的序列測出來(lái)，而且放在公共的網(wǎng)站上，全球的科學(xué)家都可以用它來(lái)作為這個(gè)研發(fā)的工具來(lái)研究新冠**，這是最大的一個(gè)國際合作。后期疫情從中國轉到了國外，在中國不能做這個(gè)三期臨床，只能到國外做三期臨床，其實(shí)這也是一個(gè)國際合作。我們復星醫藥和BioNTech的合作，就是一個(gè)典型的成功合作案例。BioNTech具有最領(lǐng)先的mRNA技術(shù)，復星醫藥具有豐富的臨床研發(fā)，注冊和商業(yè)化經(jīng)驗，尤其是在中國，這個(gè)組合是很好的優(yōu)勢互補。此外，復星醫藥除了在中國的臨床研發(fā)，在臨床前研究方面，完成了包括BNT162b2在內的六個(gè)mRNA侯選**的動(dòng)物攻毒試驗并及時(shí)與合作者分享了數據，對整個(gè)mRNA**研發(fā)，起到了重要作用。未來(lái)，相信中國的臨床試驗數據對該**在全球其他人種，尤其是亞洲國家和地區的廣泛推廣使用中，也會(huì )起到積極的作用。

       所以最后我想說(shuō)的就是病毒沒(méi)有邊界；**是全球的財富；我們的敵人只有一個(gè)，就是新冠肺炎病毒；我們的競爭對手也只有一個(gè)，那就是時(shí)間，全人類(lèi)全世界科學(xué)家全世界的藥企都是在和時(shí)間在賽跑。