近日，由Jazz Pharmaceuticals與PharmaMar共同開(kāi)發(fā)的Zepzelca™（lurbinectedin）III期臨床試驗ATLANTIS關(guān)鍵數據公布，在與阿霉素聯(lián)用時(shí)， Lurbinectedin是安全的，可在患有小細胞肺癌（SCLC）的成年人中產(chǎn)生臨床活性。
盡管前景樂(lè )觀(guān)，但該研究也同時(shí)表明，在總生存期（OS）方面，這種聯(lián)合治療方案與醫生選擇的拓撲替康或環(huán)磷酰胺/阿霉素/長(cháng)春新堿（CAV）方案并無(wú)區別，這對于一項以OS為主要評價(jià)終點(diǎn)的臨床試驗而言，會(huì )嚴重削弱臨床審批的證據支持。
在A(yíng)TLANTIS試驗中，全球154個(gè)地點(diǎn)共納入了613名SCLC患者。所有患者均為有限期或廣泛期的SCLC，既往有過(guò)一次含鉑方案治療失敗或在最后一次一線(xiàn)化療后30天以上出現疾病進(jìn)展。入組患者被隨機分配為兩組，一組給予2.0 mg / m2的Lurbinectedin+阿霉素，該劑量低于FDA批準的3.2 mg / m2劑量，一組由醫生根據具體情況給予拓撲替康或CAV組成的治療方案。
ATLANTIS臨床試驗的主要評價(jià)終點(diǎn)是患者的總生存期，主要的次要終點(diǎn)包括Lurbinectedin聯(lián)用組和CAV組之間的OS差異，有/無(wú)中樞神經(jīng)系統轉移患者之間的OS和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的差異，以及緩解持續時(shí)間（DOR）和抗腫瘤活性。
Lurbinectedin是一種靶向結合DNA中鳥(niǎo)嘌呤殘基的烷基化藥物，可導致細胞周期中斷，它干擾了涉及癌細胞生長(cháng)的轉錄因子，并可能導致細胞死亡而起到抑制腫瘤進(jìn)展的作用。
根據研究人員的說(shuō)法，該研究不符合預先確定的OS主要終點(diǎn)指標的標準，表明兩個(gè)治療組在生存率方面均未觀(guān)察到差異。但是，研究人員也指出，使用Lurbinectin聯(lián)合治療方案不會(huì )對OS產(chǎn)生不良影響。相比之下，關(guān)鍵的次級和亞組分析則更傾向于Lurbinectin /阿霉素組，而不是CAV組。
在這項研究中，Lurbinectin聯(lián)合療法沒(méi)有發(fā)現新的**事件，安全性數據與Lurbinectin目前已知的癥狀一致。與對照組相比，分配使用Lurbinectin/阿霉素的患者在III級或更高級別的藥物相關(guān)不良事件（AE）中，因AEs導致的死亡，血液學(xué)**，劑量降低以及因AEs導致的治療中止方面具有良好的安全性和耐受性。涉及Lurbinectin用藥相關(guān)的毒副作用包括：白細胞和紅細胞降低，肝 臟代謝問(wèn)題，疲勞，血糖升高，惡心，食欲不振，肌肉和關(guān)節疼痛，便秘，咳嗽，嘔吐和腹瀉等。
雖然該研究未達到主要臨床終點(diǎn)，但ATLANTIS研究人員認為，該療法仍有望為患者帶來(lái)希望。因為從歷史上看，SCLC復發(fā)的患者由于該病的侵略性而常常面臨治療困難，他們的治療選擇非常有限，Lurbinectin仍將可能在傳統治療方案的基礎上，作為一種有效的新選擇和具有挑戰性的備選方案。
在今年6月，美國FDA加快了Lurbinectin在鉑類(lèi)化療方案用藥期間或之后出現進(jìn)展的轉移性小細胞肺癌治療中的批準。該批準當時(shí)是基于一項來(lái)自105位患者的臨床數據，該結果顯示Lurbinectin的總體緩解率為35％，中位DOR為5.3個(gè)月。根據Jazz和PharmaMar公司的計劃，將準備將ATLANTIS試驗的全部數據提供給FDA，以爭取Lurbinectedin獲得SCLC全面獲批上市所需的驗證數據。
參考來(lái)源：Despite Failure to Meet Phase III Primary Endpoint, Jazz’s SCLC Drug Holds Promise
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
