肺纖維化是一種進(jìn)行性加重、病死率高的慢性呼吸系統疾病。近年來(lái)，單體中藥及其提取物在肺纖維化治療中的研究取得了一定進(jìn)展，單味中藥及其提取物主要從氣虛、血瘀、痰凝等三個(gè)方面進(jìn)行治療。

       1、補益藥及其提取物

       補益藥具有補虛扶弱等功效，此類(lèi)藥物性味甘溫或甘平，主歸肺、脾、腎經(jīng)，通過(guò)補益臟器糾正臟器的虛衰，現代藥理學(xué)研究認為，此類(lèi)藥物具有增強免疫、促進(jìn)代謝、抗氧化、強心、抗腫瘤、抗休克及改善消化等功效。補益類(lèi)藥物眾多，具代表性的有黃芪和冬蟲(chóng)夏草。

       黃芪為多年生豆科黃芪屬植物，味甘，性微溫，現代藥理學(xué)研究表明，黃芪具有大補肺脾、益氣固表、補氣升陽(yáng)、利水消腫、托毒生肌、增強免疫力、改善心血管功能、抗氧化等功效。研究發(fā)現，黃芪煎液及其有效成分能夠增強博來(lái)霉素誘導的肺纖維化大鼠模型中肺組織中SOD 的活力，減輕MDA 對肺組織的損傷，增強機體抗氧化能力，發(fā)揮抗纖維化的作用。黃芪糖蛋白能夠通過(guò)上調肺組織中SOD 含量，降低MDA 表達水平增強機體抗氧化能力，同時(shí)通過(guò)抑制肺組織中TGF-β1、HYP的表達，減少細胞外基質(zhì)的沉積，阻抑肺纖維化的發(fā)展。此外，黃芪及其提取物還可通過(guò)干預信號通路傳導干預肺纖維化的發(fā)展。黃芪甲苷能夠減輕肺組織的炎癥反應，下調TGF-β1 的表達，同時(shí)抑制PI3K/Akt /mTOR信號通路抑制小鼠肺組織的自噬活性，抑制EMT 過(guò)程的發(fā)生，發(fā)揮抗纖維化作用。

       冬蟲(chóng)夏草為冬蟲(chóng)夏草菌與蝙蝠蛾科幼蟲(chóng)的復合體，味干性平，歸肺腎經(jīng)?，F代藥理學(xué)研究認為冬蟲(chóng)夏草具有抗氧化、抗炎、增強機體免疫力、抗腫瘤、調節神經(jīng)系統、降糖降脂等作用。研究證明冬蟲(chóng)夏草菌絲可通過(guò)增加TH1 細胞的數量以降低TGF-β 的含量，調控腫瘤壞死因子α( TNF-α) 及白介素1β( IL-1β) 等肺組織炎性因子的表達，減輕肺泡炎癥程度，同時(shí)還可抑制Ⅰ型膠原的過(guò)度沉積，促進(jìn)細胞外基質(zhì)的降解，減緩肺纖維化的進(jìn)程。

       2、活血類(lèi)中藥及其提取物

       活血類(lèi)中藥大多具有通利血脈、促進(jìn)血行，消散瘀血的功效，此類(lèi)藥物多具辛味，辛散行滯，行氣活血，使血脈通暢，瘀滯消散，從而達到消癰、通痹、祛瘀生新的功效?，F代藥理學(xué)研究表明，此類(lèi)藥物大多具有改善血液循環(huán)、促進(jìn)損傷組織修復、減輕炎癥反應、改善結締組織代謝、調節免疫、抗菌消炎的作用，如當歸、川芎、丹參、三七和姜黃等。

       當歸為傘形科植物當歸的干燥根，其味甘性辛、溫，具有補血活血，調經(jīng)止痛，潤腸通便的功效，現代藥理學(xué)研究表明當歸具有增強免疫、抗血栓、抗氧化、抗腫瘤及抗炎的作用。研究表明，當歸可通過(guò)增加肺組織中SOD 的含量減輕組織中氧化反應產(chǎn)生的過(guò)多的氧自由基，還可下調肺組織中TGF-β1 的表達，干預肺纖維化的發(fā)展。阿魏酸為當歸的有效成分之一，臨床研究發(fā)現，阿魏酸鈉治療組的塵肺患者其血氣分析指標較對照組明顯改善( PO2、SaO2升高，PCO2降低) ，肺纖維化指標Co I、Ⅲ型前膠原肽( PIIIP) 水平降低，能明顯改善塵肺患者臨床癥狀，同時(shí)，抑制內皮素( ET) 在肺組織中的表達，減少膠原蛋白的沉積，抑制成纖維細胞增殖也是其抗纖維化機制之一。

       川芎為傘形植物川芎的干燥根莖，味辛性溫，中醫認為川芎具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的作用，川芎中主要含有川芎嗪、阿魏酸等有效成分，現代藥理學(xué)研究顯示川芎具有改善微循環(huán)、保護心腦血管、抗氧化、清除氧自由基、拮抗組織纖維化、調節平滑肌敏感性、預防血栓形成等多種作用。川芎嗪可通過(guò)降低MMP-2 表達，降解細胞外基質(zhì)，發(fā)揮抗纖維化的作用。

       丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖，味苦微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血、止痛、祛瘀、通經(jīng)、涼血、除煩、消癰等作用，善治胸痹心痛，脘腹脅痛，心煩不眠，月經(jīng)不調，瘡瘍腫痛諸癥?，F代藥理學(xué)研究認為，丹參具有抑制腫瘤細胞生長(cháng)，提高耐缺氧能力，預防血栓形成，抗肝纖維化以及抗炎、鎮痛、抗過(guò)敏等作用。研究證實(shí)丹參可抑制博來(lái)霉素誘導肺纖維化大鼠肺組織中的VEGF 的表達，減少肺間質(zhì)中膠原纖維的形成，發(fā)揮抗纖維化的治療作用。國內外多項研究已經(jīng)證明，TGF-β1 受體是參與肺纖維化形成的重要細胞因子，Smad2 促進(jìn)TGF-β1信號通路的激活，進(jìn)而促進(jìn)肺纖維化的形成，Smad7 則能夠抑制TGF-β1 信號通路的激活，丹參酮ⅡA 能通過(guò)下調TGF-β1 以及Smad2 的表達，同時(shí)增強Smad7 的表達而發(fā)揮抗纖維化作用。

       三七為五加科植物三七的干燥根及根莖，味甘、苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)，效可散瘀止血，消腫定痛，為治瘀血諸證之佳品?，F代藥理學(xué)研究認為三七具有抗血小板凝集、保護心肌細胞、提高免疫以及抗衰老、鎮痛、消炎等作用。三七總皂苷( PNS) 的抗纖維化機制與TGF-β1 信號通路有關(guān)，研究發(fā)現，三七總皂苷能夠降低TGF-β1 誘導的肺纖維化大鼠組織中α -SMA 的含量，抑制肺成纖維細胞的增殖分化，抑制上皮-間質(zhì)轉化過(guò)程，還可減少Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白的合成，增加肺組織中MMP-9 的表達，以減少細胞外基質(zhì)的沉積，發(fā)揮抗纖維化作用。

       姜黃為姜科植物姜黃的干燥根莖，味辛、苦，性溫，效可破血行氣，通絡(luò )止痛，善治氣滯血瘀諸痛癥及風(fēng)濕肩臂疼痛，現代藥理學(xué)研究發(fā)現姜黃具有抑制血小板凝集、抗氧化、抗炎、降血脂、降壓、護肝及抗腫瘤的作用。姜黃主要通過(guò)干預TGF-β1信號通路及抗氧化方面發(fā)揮抗纖維化的作用。研究證明，姜黃素能夠從蛋白水平調控TGF-β1 的表達，下調肺組織蛋白中TGF-β1 的表達，延緩肺纖維化的發(fā)展進(jìn)程，其作用與潑尼松組無(wú)明顯差異。姜黃素通過(guò)上調TGF-β2 誘導的肺纖維化細胞中過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體-γ( PPAR-γ) 的表達，減少膠原蛋白的合成以及α-SMA 的表達，同時(shí)誘使血小板衍生生長(cháng)因子β( PDGF-β) 表達下調，抑制細胞增殖，從而使其下游通路PI3K/AKT、ERK、JNK 信號轉導通路受到抑制，阻礙肺纖維化的進(jìn)展。

       3、化痰類(lèi)中藥及其提取物

       化痰藥大多味苦、辛，能泄能燥，可行可散，功擅泄肺、化痰、降氣、平喘，現代藥理學(xué)研究表明，此類(lèi)藥具有平喘、抗病毒、抗病毒、消炎、改善血液循環(huán)、免疫調節等作用，如川貝母和半夏。

       川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母、太白貝母或瓦布貝母的干燥鱗莖，味苦、干，性微寒，尤善治內傷久咳，燥痰、熱痰等癥?，F代藥理學(xué)研究認為，川貝母具有降壓、解痙、止瀉、擴瞳、鎮靜及催眠等作用。比較化痰類(lèi)中藥在肺纖維化大鼠模型抗氧化活性中發(fā)現，川貝母能顯著(zhù)增加肺組織中SOD 及GSH 的含量，半夏及川貝母可顯著(zhù)降低MDA 的含量，發(fā)揮抗氧化作用。

       半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖，其味辛性溫，有小毒，功擅燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結，現代藥理學(xué)研究認為，半夏具有祛痰、鎮吐、抗腫瘤、促進(jìn)膽汁分泌、鎮靜、降壓、降血脂的作用。研究證明半夏、川貝母能夠增加博來(lái)霉素誘導肺纖維化大鼠肺組織中Nrf2 的含量，Nrf2 可調控抗氧化基因的表達，促進(jìn)抗氧化物質(zhì)的合成，以達到保護損傷細胞的作用，且其作用效果與吡非尼酮組無(wú)顯著(zhù)差異，半夏抗氧化能力強于川貝母。

       大量研究表明，補益、活血、化痰類(lèi)中藥及其提取物在阻抑肺纖維化發(fā)展過(guò)程中療效顯著(zhù)，甚至優(yōu)于單純西藥治療，且無(wú)明顯不良反應，但目前多數研究仍以動(dòng)物實(shí)驗為主，缺乏臨床實(shí)驗研究。不過(guò)，相信隨著(zhù)中醫藥的發(fā)展，未來(lái)將進(jìn)一步促進(jìn)基礎研究及臨床應用之間的轉化，將研究成果與中藥組方原則科學(xué)結合，使中藥及其提取物在阻抑肺纖維化的療效最大化。

       參考資料

       [1]葛春蕾,張興彩,李珂珂.單味中藥及其提取物在肺纖維化治療中的研究進(jìn)展[J].中醫藥學(xué)報,2020,48(06):67-72.

       [2]林詠梅,肖勇洪.中醫藥治療特發(fā)性肺纖維化研究進(jìn)展[J].世界中醫藥,2020,15(21):3348-3350.

       作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。