2020年對制藥業(yè)來(lái)說(shuō)可謂“多事之秋”，全球多家藥企以狂熱的進(jìn)度開(kāi)發(fā)Covid-19治療藥物或**。迄今為止，Covid-19已在全球奪走約194萬(wàn)人的生命。

       隨著(zhù)各國實(shí)施封鎖，多國藥物監管機構暫停了現場(chǎng)檢查，原本預計2020年中期新藥批準率會(huì )低得多。但在去年7月份研究了美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的新藥批準情況后發(fā)現，截止6月底美國FDA已經(jīng)批準了33種新藥。這一數字處于過(guò)去兩年的平均范圍內，讓藥企在Covid-19大流行影響中看到了希望。

       截止12月31日，美國FDA共授予了58項新藥批準，藥物評價(jià)與研究中心批準了53項化學(xué)制劑，生物制劑評價(jià)與研究中心批準了5項生物制劑。這一數字甚至高于2019年的新藥批準數量（54項）。其中，禮來(lái)和吉利德各有4項新藥適應癥獲批，并列第一。按治療領(lǐng)域劃分，腫瘤領(lǐng)域批準23項、傳染病和感染16項、遺傳病8項、神經(jīng)病學(xué)8項、免疫學(xué)3項、胃腸病2項。

來(lái)源：PharmaCompass

       EMA這一年也很忙，他們共發(fā)布了75條積極審批意見(jiàn)。在這75項批準的新藥適應癥中，諾華贏(yíng)得了8項，處于領(lǐng) 先地位；輝瑞和賽諾菲緊隨其后，各獲得4項。

       按治療領(lǐng)域劃分，腫瘤領(lǐng)域批準21項、傳染病和感染19項、遺傳病6項、免疫學(xué)5項、肺/呼吸疾病5項、心臟/血管疾病4項、內分泌4項、神經(jīng)疾病4項。

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       以EUA為標志的一年

       隨著(zhù)Covid-19大流行在全球肆虐，藥物的緊急使用授權（EUAs）占據了新聞頭條。在2020年，美國FDA發(fā)布了10份EUAs，其中最 具代表性的授權藥品是輝瑞/BioNTech和Moderna公司的Covid-19**。

       EUAs中也有包含爭議的產(chǎn)品。例如今年3月，美國FDA針對口服磷酸氯喹和硫酸羥基氯喹治療Covid-19發(fā)布了EUA。然而到了6月，這條EUA已經(jīng)被撤銷(xiāo)，因為美國FDA認定氯喹和羥基氯喹不太可能有效地治療Covid-19。

       同時(shí)，EUAs也產(chǎn)生了重磅藥物，5月份美國FDA批準緊急使用吉利德抗病毒 藥物remdesivir（瑞德西韋），隨后的幾個(gè)月，瑞德西韋迅速攀升至2020年最暢銷(xiāo)藥物的榜首。去年10月，該藥物更是成為美國FDA批準的首 個(gè)針對Covid-19需要住院治療患者的治療藥物。雖然這種藥物在Covid-19住院患者中治療前景仍不確定，特別是在世界衛生組織（WHO）領(lǐng)導的試驗結果表明，瑞德西韋對Covid-19患者的28天死亡率或住院時(shí)間幾乎沒(méi)有影響，但分析師仍預計，瑞德西韋將實(shí)現35億美元的銷(xiāo)售峰值。

2020年美國FDA批準藥品銷(xiāo)售額TOP10預測

來(lái)源：PharmaCompass

2020年歐洲藥品管理局（EMA）批準藥品

銷(xiāo)售額TOP10預測

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       吉利德以210億美元收購Immunomedics

       除了瑞德西韋的成功，2020年全球制藥行業(yè)包括吉利德還有很多值得總結的事件。4月，Immunomedics的抗體藥物結合物（ADC）Trodelvy（sacituzumab-govitecan-hziy）被美國FDA批準用于此前至少接受過(guò)兩種治療的轉移性三陰性乳腺癌成年患者。這類(lèi)腫瘤占乳腺癌患者的15%-20%。于是Trodelvy緊隨瑞德西韋之后，入選2020年美國FDA批準的最 具銷(xiāo)售潛力的重磅藥物名單。目前預測，到2026年Trodelvy的銷(xiāo)售額將達到21.51億美元。

       然而就在五個(gè)月后，2020年9月，吉利德決定采取一項重大舉措，以210億美元收購生物技術(shù)公司Immunomedics。這筆交易于10月完成，加強了吉利德的癌癥投資組合，并為其又增添了一款潛在的重磅炸 彈藥品。

       Immunomedics正在計劃提交一份補充生物制劑許可證申請（BLA），以支持Trodelvy在今年第一季度在美國獲得全面批準。此外，Immunomedics還有望在2021年上半年在歐洲申請Trodelvy的監管批準。同時(shí)，正在進(jìn)行的研究也在評估該藥物治療非小細胞肺癌和其他類(lèi)型實(shí)體瘤的潛力。

       羅氏和PTC Therapeutics研發(fā)的risdiplam批準

       繼美國FDA批準銷(xiāo)售潛力新藥Troveldy后，羅氏和PTC公司的藥物Evrysdi（risdiplam）獲批成為首 個(gè)用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的口服藥物。直到四年前，這種罕見(jiàn)遺傳病還沒(méi)有可用的治療方法。2016年，渤健與Ionis開(kāi)發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首 個(gè)治療SMA的藥物。這種基于RNA的藥物通過(guò)鞘內注射給藥，需要到醫生辦公室一年輸注三次。2019年5月，諾華基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首 個(gè)治療SMA的基因療法。該藥通過(guò)單次、一次性靜脈輸注給藥。

       Evrysdi的批準為患者及其家屬提供了另一種獨特的選擇：可以在家里每天口服用藥。羅氏公司按患者體重定價(jià)，每年的最高成本為340000美元，價(jià)格遠遠低于渤健和諾華已上市的競爭產(chǎn)品。

       Vertex的Kaftrio獲得EMA批準

       Vertex的囊性纖維化治療藥物Trikafta是ivacaftor、tezacaftor和elexacaftor的組合藥物，其出色的臨床數據使美國FDA在Vertex提交上市申請后三個(gè)月內、FDA采取行動(dòng)前五個(gè)月批準了該藥物。

       在2019年美國FDA批準的新藥銷(xiāo)售預測中，Trikafta排名第 一，預計到2024年銷(xiāo)售額將達到39.35億美元。2020年6月，EMA人用藥委員會(huì )（CHMP）采納了積極的意見(jiàn)，建議授予Vertex組合藥物營(yíng)銷(xiāo)授權，并以Kaftrio商品名進(jìn)行營(yíng)銷(xiāo)。打開(kāi)歐洲市場(chǎng)后，該藥物將進(jìn)一步創(chuàng )造銷(xiāo)售峰值。

       新療法審批的多次挫折

       2020年并非事事順利。事實(shí)上，這一年發(fā)生了多次波折——44種藥物沒(méi)有獲得美國FDA的批準。百時(shí)美施貴寶（BMS）就是遭遇挫折的公司之一。作為740億美元收購新基（Celgene）的一部分，BMS向新基股東提供了或有價(jià)值權利（CVR）的股票。按照協(xié)議，CVR將使新基股東一次性獲得每股9美元的預定收益，但前提是三種前新基藥物必須在預先規定的期限內完成批準。

       去年3月，美國FDA批準了BMS和藍鳥(niǎo)生物（bluebird bio）生產(chǎn)的用于治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的1-磷酸鞘氨醇受體激動(dòng)劑ozanimod，大大提前于2020年12月31日的最后期限。但剩下兩種藥品審批仍無(wú)進(jìn)展。

       5月，兩家公司宣布，他們收到了美國FDA對其CAR-T療法idecabtagene vicleucel （ide-cel）用于未經(jīng)治療、重度、復發(fā)性、難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的生物制劑許可證申請（BLA）的拒絕信函。在初步審查后，FDA認為ide-cel的化學(xué)、制造和控制（CMC）模塊需要提供進(jìn)一步的細節來(lái)完成審查。2021年3月31日前給出審批決定。

       隨后，BMS宣布美國FDA將另一款CD19導向的CAR-T療法lisocabtagene maraleucel（liso-cel）的BLA有效期延長(cháng)了三個(gè)月，到2020年11月16日。liso-cel用于此前至少接受過(guò)兩種治療的復發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。然而在11月16日，FDA繼續通知liso-cel的BLA審查無(wú)法完成。至今仍無(wú)音信。

       除此之外，美國FDA還拒絕了批準諾華的降脂治療藥物inclisiran。2019年，諾華以97億美元收購了The Medicines Company，因為諾華對后者擁有的inclisiran很感興趣。該藥已被歐盟委員會(huì )批準銷(xiāo)售。

       諾華表示，美國FDA沒(méi)有對inclisiran的療效或安全性提出任何擔憂(yōu)。拒絕批準是由于未解決的制藥設施檢查相關(guān)條件造成的。而且FDA沒(méi)有進(jìn)行現場(chǎng)檢查。

       總結：阻隔和爭分奪秒的一年

       與制藥公司一樣，全球藥品監管機構也在以瘋狂的速度工作，以加速藥物批準和EUAs，特別是針對Covid-19的治療和**。

       除Covid-19外，細胞和基因治療在這一年得到了更廣泛的采用和批準，同時(shí)還批準了一些創(chuàng )新藥物，如relugolix（第一種口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，用于治療成人晚期前列腺癌患者），berotralstat（第一種口服每日一次的血漿激肽釋放酶抑制劑，用于預防12歲及以上成人和兒童遺傳性血管水腫的發(fā)作），lumasiran（一種HAO1定向小干擾核糖核酸，用于治療兒童和成人原發(fā)性高草酸尿1型，降低尿草酸水平），以及osilodrostat（治療成人庫欣?。?。

       此外，在2020年期間發(fā)生了一些有趣的“非Covid”醫學(xué)突破。其中一個(gè)突破是一種單一片劑的開(kāi)發(fā)，其結合了四種降低血壓、膽固醇的藥物，以及可以降低心臟病風(fēng)險的阿司匹林。

       盡管制藥公司和監管機構表現出的敏捷行動(dòng)是令人印象深刻的，許多國家將EUA授予了Covid-19**，但持續的疫情大流行確實(shí)讓人類(lèi)陷入了數月的困境。新型冠狀病毒危機將不會(huì )是最后一次大流行，如果不解決氣候變化和動(dòng)物問(wèn)題，改善人類(lèi)健康的努力將“注定”失敗。因此從這次大流行中，制藥行業(yè)需要學(xué)習和總結的東西或許還有很多。

       參考資料：

       1. New Drugs Approvals by FDA and EMA: 2020 Recap

       2. AveXis receives EC approval and activates “Day One” access program for Zolgensma, the only gene therapy for spinal muscular atrophy (SMA)

       3. Bristol Myers' $9 Celgene CVR is teetering on the brink of disaster as the FDA delays the liso-cel application yet again

       4. CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review