2021年1月17日，一年一度的胃腸道腫瘤領(lǐng)域世界頂級學(xué)術(shù)盛會(huì )，2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃腸道腫瘤研討會(huì )（ASCO-GI）虛擬會(huì )議正式結束。多項重磅研究進(jìn)行了結果更新，其中新藥Bemarituzumab成為了本次大會(huì )中討論的熱點(diǎn)之一，Bemarituzumab聯(lián)合化療一線(xiàn)治療FGFR2b過(guò)表達胃癌較單純化療組獲得了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的雙重改善，為黑暗中的胃癌靶向治療帶來(lái)了希望的曙光。一起來(lái)看一下。
胃癌的靶向治療研究探索一直頗為艱難，近十年里，胃癌中只有兩個(gè)有關(guān)HER2靶向藥的臨床結果是陽(yáng)性，分別是曲妥珠單抗和DS-8201。除此之外，針對其他靶點(diǎn)的研究均折戟沉沙。
這種藥荒的局面一直持續了很長(cháng)時(shí)間，直到近日ASCO GI大會(huì )上FIGHT Ⅱ期臨床研究結果的公布。作為一款以FGFR2b為靶點(diǎn)的抗體新藥，bemarituzab有望終結胃癌十年藥荒局面，給艱難抗爭中的無(wú)數患者帶來(lái)希望。
Bemarituzumab作用機制
Bemarituzumab是一款“first-in-class”FGFR2b單克隆抗體藥物，由Five Prime Therapeutic公司研制。它具有雙重作用機制，不但可以通過(guò)與FGFR2b結合，阻斷其介導的生長(cháng)因子的信號傳導，而且可以通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）殺傷癌細胞。
FIGHT研究設計
FIGHT是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究。入組標準：既往未治療的不可切除局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌，有按RECIST標準可測量的病灶，經(jīng)免疫組化（IHC）確定FGFR2b蛋白過(guò)表達和/或經(jīng)ctDNA確定FGFR2基因擴增，ECOG評分0或1分，HER2非陽(yáng)性。
入組患者隨機接受Bemarituzumab（Bema）+mFOLFOX6，或安慰劑+mFOLFOX6。Bemarituzumab的用法為15mg/kg q2w，第1周期的第8天加用一次，劑量為7.5mg/kg。主要終點(diǎn)為研究者評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）和緩解率。
從2018年9月28日至2020年5月12日，共910例患者接受篩查，其中FGFR2b陽(yáng)性者275例，最終155例患者符合標準，接受隨機分組，其中Bema+mFOLFOX6組77例，安慰劑+mFOLFOX6組78例。兩組間基線(xiàn)特征大致均衡。
至2020年9月23日數據截止時(shí)，Bema組42例仍在接受研究治療，安慰劑組為27例。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.9個(gè)月。
結果顯示，試驗中的3個(gè)功效終點(diǎn)均達到了預先指定的效果，結果具有統計學(xué)意義。bema組與安慰劑組比：
♦中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS），9.5個(gè)月 vs 7.4個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了32%；
♦中位總生存期（mOS），未達到 vs 12.9個(gè)月，死亡風(fēng)險降低了42%；
♦客觀(guān)緩解率（ORR），47% vs 33%，提高了13.1%。
值得一提的是，研究人員將結果進(jìn)一步分析發(fā)現，FGFR2b過(guò)表達陽(yáng)性腫瘤細胞占比較高的人群，其總生存率更高。其中IHC 2+/3+≥10%的患者中，12個(gè)月的生存率高達70.2%，而安慰劑組只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡風(fēng)險降低了59%。
安全性方面，Bema組和安慰劑組所有級別不良事件（AE）的總發(fā)生率相似，≥3級AE發(fā)生率Bema組略高（82.9% vs 74.0%），但嚴重AE發(fā)生率Bema組更低（31.6 vs 36.4%）。Bema組發(fā)生率高于安慰劑組的≥3級AE主要是口腔炎（9.2% vs 1.3%）和眼干（2.6% vs 0）?？傮w來(lái)說(shuō)**可控。
約有30％的非HER2陽(yáng)性胃食管癌患者過(guò)表達FGFR2b。另外，在鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），三陰性乳腺癌（TNBC），卵巢癌，胰 腺癌和肝內膽管癌中都有發(fā)現FGFR2b過(guò)表達的情況。這提示Bemarituzumab在更多腫瘤類(lèi)型中都可能具有治療潛力。Bemarituzumab是首 個(gè)也是唯一一個(gè)靶向FGFR2b陽(yáng)性腫瘤的試驗性治療藥物。其針對FGFR2b靶點(diǎn)取得的初步成功，讓我們看到了新的希望。
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