每到新的一年，都會(huì )有新藥獲批的希望。然而今年的預期尤其高，因為在2020年的災難年之后，人們對成功的樂(lè )觀(guān)情緒再度高漲。

       根據2026年的全球銷(xiāo)售預測，醫藥外媒網(wǎng)站Fierce Pharma對2021年最受期待的新藥上市進(jìn)行了排名。候選藥物帶來(lái)了各種各樣的爭議、期望和雄心壯志。不過(guò)，它們都是潛在的重磅產(chǎn)品，估計到2024年，排名上的每一種藥物都將在市場(chǎng)取得轟動(dòng)的地位，甚至比我們2026年的預測還要早達到預期。

       1、aducanumab

       公司：渤健/衛材

       適應癥：老年癡呆癥

       預計2026年銷(xiāo)售額：48億美元

       沒(méi)有比渤健的抗淀粉樣β抗體aducanumab獲批治療老年癡呆癥更值得歡呼或懷疑的了。

       在A(yíng)dComm大會(huì )上，委員會(huì )拒絕了aducanumab，并表現出了蔑視，在考慮了兩個(gè)3期臨床研究結果，以及1b期研究出現的差異，研究持續得出前后混濁的結果。

       令人驚訝的是，8個(gè)月后，渤健堅稱(chēng)分析數據“不正確”。該公司認為，這是基于一個(gè)較小的數據集，接受大劑量aducanumab治療的患者較少。額外的數據確實(shí)顯示，該藥物減少了患者臨床功能下降，因此渤健決定申請上市批準。

       這就是為什么aducanumab仍然在這個(gè)最受期待的藥物上市名單上。在上個(gè)月的摩根大通醫療會(huì )議上，渤健高管告訴投資者，他們對AdComm的否決感到驚訝，并指出委員會(huì )的投票不具約束力。

       因為此前有過(guò)可以參考的案例，Sarepta杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）藥物Exondys 51盡管臨床數據有限，美國FDA咨詢(xún)小組的建議也是負面的，但仍在2016年獲得批準；Sarepta的Vyondys 53最初在2019年8月被美國FDA否決，但同年12月卻又意外獲得了綠燈。值得注意的是，aducanumab的批準與Sarepta藥物一樣，通過(guò)了由比利·鄧恩（Billy Dunn）主任領(lǐng)導的美國FDA神經(jīng)科學(xué)小組。

       一些市場(chǎng)觀(guān)察人士認為，盡管AdComm投了反對票，但美國FDA仍在考慮批準，渤健股價(jià)因此大幅上漲。如果獲得批準，估計該藥物2021年的銷(xiāo)售額為2.71億美元，2022年的銷(xiāo)售額為7.65億美元，但到2026年將達到49.4億美元。

       2、NVX-CoV2373

       公司：Novavax

       適應癥：COVID-19**

       預計2026年銷(xiāo)售額：27.3億美元

       Novavax在2020年的大部分時(shí)間里都在開(kāi)發(fā)COVID-19**。當輝瑞和Moderna成為頭條新聞時(shí)，Novavax啟動(dòng)了包括3萬(wàn)名參與者的3期研究在內的后期臨床開(kāi)發(fā)后，獲得了16億美元的Warp Speed運營(yíng)撥款。

       在今年一月下旬，該公司在英國的3期臨床試驗中報告了89%的療效，在南非的2B期試驗中有60%的療效，在后一研究中超過(guò)90%的患者感染了當地出現的似乎更具**的B.1.351菌株。Novavax是第一家擁有關(guān)于新出現的變異病毒重要試驗數據的**制造商，其臨床數據增加了越來(lái)越多的證據，證明現有COVID-19**對B.1.351可能不那么有效。

       Novavax已于1月初開(kāi)始研究針對新出現菌株的研發(fā)工作。

       雖然Novavax正在美國進(jìn)行的試驗預計不會(huì )在3、4月發(fā)布數據，但正在與美國FDA商談基于其英國試驗數據評估**的可能性，但目前還沒(méi)有明確的答案。該公司預計其**將首次在英國上市。

       在制造業(yè)，Novavax已經(jīng)建立了一個(gè)全球網(wǎng)絡(luò )，并承諾每年生產(chǎn)20億劑**，計劃在第二季度向美國政府提供1.1億劑。生產(chǎn)延遲延緩了其在美國和墨西哥的**試驗，但它在交易和合作方面的速度已經(jīng)加倍。

       Evaluate預計，Novavax-COVID-19**2021年（第一年）的銷(xiāo)售額為23.7億美元，預測2026年的總銷(xiāo)售額將保持在27.3億美元。

       3、efgartigimod

       公司：Argenx

       適應癥：IgG介導的自身免疫性疾病

       預計2026年銷(xiāo)售額：25億美元

       Argenx公司efgartigimod有望成為第一個(gè)抗FcRn類(lèi)藥物獲得批準，據SVB Leerink的分析師稱(chēng)，到2030年該類(lèi)藥物的目標市場(chǎng)額僅在美國就可能達到200-250億美元。

       該公司最近向美國FDA提交了efgartigimod治療全身型重癥肌無(wú)力（gMG）的申請，并預計今年將向日本和歐盟的監管機構提交同樣的申請。

       在3期試驗Adapt中顯示，efgartigimod可以通過(guò)改善比安慰劑更大比例患者的癥狀來(lái)治療MG。在乙酰膽堿受體（AChR）抗體檢測陽(yáng)性的試驗患者中，67.7%服用efgartigmod的患者對重癥肌無(wú)力日常生活活動(dòng)（MG-ADL）評分應答，而安慰劑組患者應答比例僅29.7%。至于治療反應的持續時(shí)間，56.8%對efgartigmod至少有8周的反應，34.1%的患者至少有12周的反應。

       這標志著(zhù)FcRn類(lèi)的第一階段3的勝利。競爭對手、優(yōu)時(shí)比抗FcRn藥物rozanolixizumab將于今年公布3期MG試驗結果；強生旗下Momenta去年6月公布了其主導產(chǎn)品nipocalimab的2期中期陽(yáng)性結果；Immuvent的IMVT-1401在去年8月獲得2a期試驗勝利后，但最近發(fā)現患者膽固醇水平升高后，暫停了一項廣泛的2b期試驗；而Alexion的ALXN1830（以前的SYNT001）仍處于早期研發(fā)。

       根據SVB Leerink的一份報告，給藥途徑和頻率可能是一個(gè)關(guān)鍵的區別特征。兩位專(zhuān)家都認為，大多數患者更喜歡皮下注射而不是靜脈注射。Efgartigimod目前是靜脈注射（IV），但是Argenx正在探索一種皮下注射制劑，并對這兩種劑型進(jìn)行了50人的gMG橋接研究。優(yōu)時(shí)比和Immunovent的藥物是皮下注射的，Momenta是IV劑型，而Alexion兩種藥物劑型都有。

       Argenx和它的FcRn競爭對手一樣，正在探索廣泛的自身免疫適應癥，包括原發(fā)性免疫性血小板減少癥、尋常性天皰瘡和葉狀天皰瘡、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病、溫熱性自身免疫性溶血性貧血、甲狀腺眼病等。

       4、bardoxolone methyl

       公司：Reata Pharmaceuticals

       適應癥：慢性腎病

       預計2026年銷(xiāo)售額：25億美元

       雅培公司最初于2010年承諾向Reata公司提供4.5億美元，以獲得在美國境外銷(xiāo)售bardoxolne methyl的權利。次年，雅培又投入4億美元，作為開(kāi)發(fā)Reata公司自身免疫性肌病并將其商業(yè)化的全球合作的一部分。

       然而，該藥物在2型糖尿病和4期慢性腎病的臨床試驗研究中出現了問(wèn)題。服用bardoxolne methyl的人群中心血管疾病導致的死亡率增加，這使得研究戛然而止。Reata又回到原點(diǎn)上，把工作人員裁員半數，重新考慮藥物的潛在用途。

       2014年，Reata將bardoxolne methyl推向了新適應癥肺動(dòng)脈高壓（PAH）的2期試驗。它還開(kāi)始在兩種類(lèi)型的遺傳性腎病中試驗該藥物：阿爾波特綜合征和常染色體顯性多囊腎病。與此同時(shí)，從雅培拆分出來(lái)的艾伯維在2019年宣布退出合作，用當時(shí)的8.5億美元投資換取3.3億美元現金。Reata將這一離開(kāi)歸因于艾伯維作為一家公司的發(fā)展和遠離腎病。

       就在2019年末，Reata發(fā)布了3期試驗積極數據，顯示接受bardoxolne methyl治療因阿爾波特綜合征導致慢性腎病患者在48周后腎功能有所改善，停藥4周后持續好轉。阿爾波特綜合征是導致腎功能衰竭的第二大常見(jiàn)原因，在美國影響多達60000人。目前這種情況還沒(méi)有治療方法。

       Evaluate指出，bardoxolne methyl早期的銷(xiāo)售預測很少，今年獲批后預計只有幾百萬(wàn)美元收入。不過(guò)，該藥物將在2024年迅速達到轟動(dòng)一時(shí)的地位，銷(xiāo)售額達到11.2億美元，2026年將進(jìn)一步加速至25億美元。

       5、Deucravacitinib

       公司：百時(shí)美施貴寶（BMS）

       適應癥：牛皮癬等炎癥性疾病

       預計2026年銷(xiāo)售額：22.1億美元

       2020年11月BMS稱(chēng)，在一項針對中度至重度斑塊型銀屑病患者的3期試驗中，TYK2抑制劑deucravacitinib的療效超過(guò)了Otezla。與后者相比，服用這種新藥的病人皮膚狀況改善得更好。本月早些時(shí)候，在第二次類(lèi)似的3期研究中，deucravacitinib的療效再次擊敗了Otezla。

       在該藥物的2期試驗中，每天兩次服用3毫克deucravacitinib患者在第12周銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分至少減少75%的患者百分比達到69%。

       試驗的結果支持了美國FDA在2014年批準該藥物。而deucravacitinib的3期臨床試驗中得到相應的數據驗證，那就意味著(zhù)對PDE4抑制劑Otezla的競爭將更加激烈。

       在2020年的前9個(gè)月，安進(jìn)Otezla的銷(xiāo)售額達到15.8億美元，比去年同期增長(cháng)了15%，但由于COVID-19的出現而有所放緩。除了銀屑病之外，BMS認為T(mén)YK2通路還可以作為其他炎癥性疾病的靶點(diǎn)，如狼瘡、銀屑病性關(guān)節炎和炎癥性腸病。

       6、Inclisiran

       公司：諾華

       適應癥：高膽固醇血癥

       預計2026年銷(xiāo)售額：20.1億美元

       諾華新收購的藥物incisiran原計劃在2020年底前獲得美國FDA批準，但去年12月，出人意料地收到了一份回復信，表達了FDA對該PCSK9藥物用于高膽固醇患者的擔憂(yōu)。

       Inclisiran今年獲批的命運仍不明朗。諾華首席執行官瓦斯納·拉西姆漢（Vas Narasimhan）最近告訴記者，雖然這家瑞士制藥商預計將在第二或第三季度左右對美國FDA的要求作出回應，但尚不確定該機構最終是否會(huì )檢查其生產(chǎn)工廠(chǎng)，因此“很難就此后的時(shí)間表發(fā)表評論”。但基于諾華的普遍預期，與流感疫情相關(guān)的銷(xiāo)售放緩將在2021年下半年前解除，到年底批準inclisiran仍有可能。

       由于incisiran在美國的監管命運懸而未決，該公司去年12月將該藥物以L(fǎng)eqvio品牌名在歐盟申請了批準并獲批，比原計劃提前了6個(gè)月。上述意大利工廠(chǎng)是諾華用于此批準的計劃的一部分。

       更好的治療依從性可能是inclisiran的一大賣(mài)點(diǎn)。在該藥物的Orion臨床項目中顯示，不同亞組患者的LDL-C水平降低了48%-52%。這種療效通常被認為與現有的兩種PCSK9抗體（安進(jìn)Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent）相當。但這兩種藥品是每?jì)傻剿闹苡苫颊咦孕薪o藥一次，而inclisiran是由專(zhuān)業(yè)醫護人員在兩次初始劑量后每六個(gè)月注射一次。

       在2015年進(jìn)入美國市場(chǎng)后，Praluent和Repatha面臨著(zhù)成本效益監管機構和付款人的定價(jià)壓力，其銷(xiāo)售額仍遠低于行業(yè)觀(guān)察人士最初預測的重磅藥物水平。在2020年第三季度，這兩種藥物中表現較好的Repatha實(shí)現銷(xiāo)售額2.05億美元，同比增長(cháng)22%。為了避免同類(lèi)前輩所經(jīng)歷的定價(jià)審查，諾華從一開(kāi)始就表示，將在之前提出的成本效益范圍內對inclisiran進(jìn)行定價(jià)。臨床與經(jīng)濟研究所的一份最新報告將incisiran的成本效益價(jià)格定為每年3600-6000美元，與這兩種抗體藥物目前的標價(jià)5400美元和5850美元保持一致。

       截至今年1月，EvaluatePharma估計，2026年Repatha總銷(xiāo)售額為19.7億美元，賽諾菲/再生元Praluent的全球銷(xiāo)售額僅為6.69億美元。兩者都低于當時(shí)inclisiran的估計20.1億美元。

       7、SRP-9001

       公司：Sarepta Therapeutics

       適應癥：DMD

       預計2026年銷(xiāo)售額：18.8億美元

       Sarepta已經(jīng)有兩種上市的DMD藥物：Exondys 51和Vyondys 53，用于特定的患者亞群。但這兩種藥物的批準此前引起了人們的關(guān)注，因為它們是基于單臂試驗中的替代終點(diǎn)。Sarepta希望通過(guò)基因治療SRP-9001改變這種狀況，但2期試驗數據來(lái)看，未來(lái)的路會(huì )很艱難。

       Sarepta以安慰劑對照的方式設計了SRP-9001的2期試驗，除了微肌營(yíng)養不良蛋白的表達較基線(xiàn)水平有所改善外，它還將稱(chēng)為北極星動(dòng)態(tài)評估（NSAA）的17點(diǎn)運動(dòng)功能量表的變化作為其共同的主要終點(diǎn)。然而一月份公布的數據顯示，該基因療法失敗了。

       但在接受SRP-9001治療的兒童中，研究人員記錄到48周時(shí)NSAA平均比基線(xiàn)水平提高1.7分，而安慰劑組提高0.9分。這一差異太小，無(wú)法跨越統計顯著(zhù)性界限。Sarepta指出，在基線(xiàn)檢查時(shí)，患者的健康狀況不平衡是導致失敗的原因。

       Sarepta希望從2期研究中得到的經(jīng)驗教訓能指導公司進(jìn)行更好的3期試驗設計，而且該公司在這方面不會(huì )單打獨斗。2019年末，羅氏預付了11.5億美元，其中包括4億美元的股權投資，用于購買(mǎi)SRP-9001在美國以外的權利，潛在的里程碑達到17億美元。

       這筆交易的巨額金額反映了在缺乏治療選擇的情況下，一種成功的DMD藥物的市場(chǎng)潛力。在2020年第三季度，Exondys 51和Vyondys 53共帶來(lái)了1.214億美元的銷(xiāo)售額，而這些銷(xiāo)售額只來(lái)自于它們瞄準的大約20%的DMD患者。

       8、Adagrasib

       公司：Mirati Therapeutics

       適應癥：KRAS G12C突變陽(yáng)性癌癥

       預計2026年銷(xiāo)售額：17.4億美元

       KRAS曾經(jīng)被認為是不可治愈的癌癥靶標，但很快就有可能迎來(lái)美國FDA批準的第一種藥物。

       安進(jìn)sotorasib（AMG 510）有望成為這第一個(gè)藥物，該公司在2020年12月中旬申請其藥物用于接受過(guò)治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者。但Mirati Therapeutics的adagrasib緊隨其后，EvaluatePharma分析師認為，至少就目前而言，它是比安進(jìn)療法更好的選擇。

       Sotorasib的美國FDA審批申請基于2期試驗的數據。根據最近在世界肺癌會(huì )議上發(fā)表的CodeBreak 100試驗的最新結果，該藥物在37%的KRAS G12C突變的NSCLC患者中引發(fā)反應，反應持續時(shí)間中位數為10個(gè)月，37%的總有效率，但仍低于adagrasib（MRTX849）在其正在進(jìn)行的1/2期Krystal-1試驗中得到的45%總有效率。

       單一療法只是一個(gè)切入點(diǎn)。SVB Leerink團隊指出，聯(lián)合試驗可能會(huì )帶來(lái)更多的可能性。今年晚些時(shí)候，Mirati可能會(huì )報告1/1b期adagrasib與默沙東PD-1阻斷劑Keytruda聯(lián)合一線(xiàn)治療非小細胞肺癌的數據，以及與禮來(lái)EGFR抑制劑Erbitux聯(lián)合二線(xiàn)治療結直腸癌的數據。

       截至今年1月，EvaluatePharma預計2026年adagrasib的銷(xiāo)售額為17.4億美元，而到那時(shí)，安進(jìn)及其中國合作伙伴百濟神州的sotorasib銷(xiāo)售額預計為15.1億美元。

       9、Bempegaldesleukin

       公司：Nektar Therapeutics

       適應癥：黑色素瘤、腎細胞癌等癌癥

       預計2026年銷(xiāo)售額：17.2億美元

       其候選藥bempegaldesleukin是一種CD122靶向的IL-2通路激動(dòng)劑，簡(jiǎn)稱(chēng)bempeg，目前正在與BMS的Opdivo聯(lián)合進(jìn)行四個(gè)3期試驗，包括轉移性黑色素瘤、腎癌、肌肉浸潤性膀胱癌和術(shù)后黑色素瘤。

       到目前為止，該公司已經(jīng)看到了有希望的數據。11月，Nektar報告說(shuō)，20名轉移性黑色素瘤患者中有90%（18人）對bempeg-Opdivo聯(lián)合療法有反應。根據常用的RECIST指標，患者的靶病變大小減少了100%。研究中77%的患者在2年后還活著(zhù)。

       在1月摩根大通醫療會(huì )議上，Nektar公布了轉移性黑色素瘤的試驗計劃，設定在2023年上市。之后，預計2022年將發(fā)布轉移性腎癌、肌肉浸潤性膀胱癌的數據，預計2023年上市。

       該公司自1990年以來(lái)一直在應用其先進(jìn)的聚合物共軛技術(shù)平臺來(lái)修飾藥物化學(xué)結構。它已經(jīng)向安進(jìn)、默沙東、輝瑞和優(yōu)時(shí)比提供了技術(shù)，并開(kāi)發(fā)了自己的候選藥物。

       Evaluate認為，bempeg在2025年的預期銷(xiāo)售額為12.7億美元的基礎上，在2026年的年銷(xiāo)售額為17.2億美元。

       10、Bimekizumab

       公司：優(yōu)時(shí)比（UCB）

       適用于：牛皮癬

       預計2026年銷(xiāo)售額：16.3億美元

       抗銀屑病的單克隆抗體療法正在不斷增加，但UCB希望今年能用bimekizumab打入市場(chǎng)。這種抗IL-17A和IL-17F的注射液在試驗中與強生Stelara和諾華暢銷(xiāo)藥Cosentyx中進(jìn)行了療效對比。

       2020年6月在美國皮膚病學(xué)會(huì )發(fā)表Stelara頭對頭研究顯示，85%的bimekizumab患者在16周時(shí)銀屑病癥狀的面積和嚴重程度減少了90%或更大。59%的患者出現完全皮膚清除（PASI100）。在同一時(shí)間內，Stelara則只幫助一半的患者達到PASI90，21%的患者達到PASI100。7月，UCB宣布，bimekizumab在第16周和第48周的PASI100方面表現出優(yōu)于secukinumab。

       Evaluate在6月寫(xiě)道，Cosentyx試驗的數據可能對UCB很有參考價(jià)值，Evaluate預計2026年的銷(xiāo)售額為16.3億美元。

       UCB的一個(gè)擔憂(yōu)是，規模較小的制藥公司是否能夠在銀屑病方面與營(yíng)銷(xiāo)預算龐大的藥企展開(kāi)競爭。艾伯維Skyrizi和修美樂(lè )、諾華Cosentyx、禮來(lái)Taltz和安進(jìn)Otezla只是少數幾個(gè)在主流電視廣告上花費數百萬(wàn)打造品牌的銀屑病藥物。

       但目前，美國FDA和歐洲EMA已經(jīng)接受了bimekizumab生物制劑許可證申請（BLA），用于治療中重度斑塊型銀屑病患者。正在進(jìn)行的3期臨床試驗中正在評估該藥物治療其他疾病，包括銀屑病性關(guān)節炎、強直性脊柱炎、非放射軸性脊柱炎和化膿性汗腺炎。

       參考：The 10 most-anticipated drug launches of 2021