阿斯利康的PARP抑制劑Lynparza憑借抑制腫瘤細胞充分愈合能力而殺死腫瘤細胞的功效，迅速成為熱銷(xiāo)產(chǎn)品。但Lynparza并非完 美的分子，這家英國制藥公司目前正在推出一種潛在的替代藥物，希望它能夠達到類(lèi)似的功效而又不會(huì )產(chǎn)生其臭名昭著(zhù)的副作用。
在A(yíng)ACR會(huì )議上，阿斯利康公布了其PARP1選擇性下一代抑制劑AZD5305的早期數據，希望強調該藥物跟進(jìn)并改善重磅炸 藥Lynparza的機會(huì )。
在一組摘要中，阿斯利康列出了AZD5305的案例，該藥物已于去年12月進(jìn)入I期臨床試驗，包括作為單藥治療和與標準治療相結合的早期體內臨床前數據。PARP抑制劑靶向細胞DNA損傷修復(DDR)通路可以有效阻止腫瘤細胞在化療或靶向治療損傷后進(jìn)行自我修復。阿斯利康希望AZD5305將作為L(cháng)ynparza成功的后續產(chǎn)品，并提供可能更廣泛的聯(lián)合治療選擇和更早期的治療，因為其特異性更高，并且有望降低安全性風(fēng)險。
Lynparza是一種PARP1/2抑制劑，由于副作用，其聯(lián)合治療范圍有限。根據之前Lynparza的經(jīng)驗，阿斯利康團隊相信AZD5305的治療范圍將大大擴大，包括與全劑量化療聯(lián)合使用，甚至可能與阿斯利康不斷增長(cháng)的抗體-藥物組合聯(lián)合使用。
DDR通路是制藥商的一個(gè)古老靶點(diǎn)，但隨著(zhù)PARP的到來(lái)而普及，并有可能壓制其令人沮喪的安全性特征。阿斯利康正在臨床研究DDR通路中的另一種酶——WEE1抑制劑AZD1775，該抑制劑已顯示出對胰 腺癌患者的OS益處，也被視為L(cháng)ynparza的后續藥物。早在2019年8月，在一項包含32例胰 腺癌患者的小規模研究中，候選藥物使OS延長(cháng)了22個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期延長(cháng)了9個(gè)月。
阿斯利康高級副總裁和腫瘤研發(fā)主管Susan Galbraith表示:“我們認為這在臨床上將代表更清潔的安全特性，更強效的細胞殺傷力和更廣泛的結合能力。這將使我們能夠將化合物帶入早期階段，并與一系列不同的藥物聯(lián)合使用。”
文章參考來(lái)源：
AstraZeneca unveils next-gen PARP inhibitor, looking to follow up on success of first-gen success story Lynparza
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