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博安生物在《Nature》雜志子刊發(fā)表新冠中和抗體研究成果

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來(lái)源:醫藥健聞
  2021-04-26
綠葉制藥集團控股子公司博安生物自主研發(fā)的新冠中和抗體-- LY-CovMab的相關(guān)研究已在國際權威期刊《Nature》雜志子刊《Communications Biology》發(fā)表。

        綠葉制藥集團控股子公司博安生物自主研發(fā)的新冠中和抗體-- LY-CovMab的相關(guān)研究已在國際權威期刊《Nature》雜志子刊《Communications Biology》發(fā)表。

        嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)造成新型冠狀病毒肺炎大流行,對全球人民健康以及經(jīng)濟帶來(lái)巨大威脅。LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體,以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結構域(RBD),并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)的結合。

        研究結果顯示:LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分別展示了優(yōu)異的中和活性。

  • 引入LY-CovMab的FALA突變消除了與Fc受體或補體受體的結合,以避免抗病毒抗體常伴隨的ADE效應(抗體依賴(lài)的增強作用)的發(fā)生;
  • LY-CovMab表現出較長(cháng)的半衰期,在小鼠和恒河猴體內的末端消除半衰期分別為9.5天和9.3天;
  • LY-CovMab在馴化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中顯示出顯著(zhù)的治療效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染后第3天能夠將肺組織的病毒載量相比安慰劑組降低104.5倍,同時(shí),LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部間質(zhì)性肺炎;
  • 基于冷凍電鏡(cryo-EM)進(jìn)行的結構分析表明,LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受體結構域上的表位與ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab與表面刺突蛋白復合體的3D結構顯示,LY-CovMab Fab形式能同時(shí)結合一個(gè)SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體上的所有三個(gè)RBD,其中一個(gè)RBD處于關(guān)閉狀態(tài)、另外2個(gè)RBD處于開(kāi)發(fā)狀態(tài);LY-CovMab 完整IgG形式也能同時(shí)結合三聚體上的所有三個(gè)RBD,但三個(gè)RBD都處于開(kāi)發(fā)狀態(tài),這提示LY-CovMab 以IgG形式結合開(kāi)發(fā)狀態(tài)的RBD后促進(jìn)了相鄰RBD構想的改變。另外,3D結構顯示一個(gè)LY-CovMab/IgG 分子很可能同時(shí)結合一個(gè)三聚體上的2個(gè)RBD。這些屬性綜合起來(lái)賦予了抗體優(yōu)異的中和潛力。

        該研究論文的通訊作者、博安生物研發(fā)總裁兼首席運營(yíng)官竇昌林博士表示:“以上結果顯示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果,具有較高的潛在臨床價(jià)值。近期未發(fā)表研究結果顯示,LY-CovMab對發(fā)生頻率較高的起源于英國的突變株B.1.1.7依然有較好的中和活性。”

        博安生物是國內首批研發(fā)新冠抗體的創(chuàng )新生物藥企之一。在新冠抗體開(kāi)發(fā)過(guò)程中,博安生物顯示出高效的抗體開(kāi)發(fā)能力-- 借助其完善的全人抗體轉基因和小鼠噬菌體展示技術(shù)平臺,從自有的全人抗體轉基因小鼠BA-huMab篩選出的抗體,無(wú)需經(jīng)過(guò)傳統的抗體人源化過(guò)程,從Spike蛋白免疫到中和抗體獲得僅用了40余天,大大提高了抗體開(kāi)發(fā)速度。此外,LY-CovMab采用特殊的Fc序列設計,可避免抗體依賴(lài)的增強作用發(fā)生,避免為病毒所用加重細胞因子風(fēng)暴,從而提高了抗體藥物的安全性和臨床的成功率。

        目前,LY-CovMab已在中國處于I期臨床試驗的收尾階段。此前該在研產(chǎn)品已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應急項目》。博安生物亦將在美國啟動(dòng)臨床研究,推進(jìn)其全球上市進(jìn)程。

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