近日，美國FDA對Intercept制藥公司肝病藥物Ocaliva（obeticholic acid，OCA，奧貝膽酸）的使用進(jìn)行了限制，原因是一項調查發(fā)現Ocaliva與某些患者中的嚴重肝損傷（包括肝衰竭）有關(guān)。目前，Ocaliva在美國的處方信息已經(jīng)更新。
Ocaliva是一種法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑，FXR是一種表達于肝 臟和小腸中的核受體，是膽汁酸、炎癥、纖維化、代謝通路中的關(guān)鍵調節因子。
在美國，Ocaliva于2016年5月獲得批準，是近20年來(lái)獲批治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的首 個(gè)新藥，該藥適用于：聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）治療對UDCA應答不足的PBC成人患者，或作為單藥療法治療對UDCA不耐受的PBC成人患者。
Ocaliva處方信息的改變，是由提交給FDA不良事件報告系統的病例以及發(fā)表于醫學(xué)文獻中的病例所引發(fā)的，在這些病例報告中，接受Ocaliva治療的PBC伴肝硬化患者發(fā)生了肝 臟惡化或肝衰竭?；诖?，Ocaliva的黑框警告已經(jīng)更新，該藥現在禁止用于以下PBC患者：伴失代償肝硬化、或有既往失代償事件、或有門(mén)脈高壓證據的代償性肝硬化。
在這項新的禁忌癥之前，FDA在2018年已對Ocaliva增加了一項安全警告，警告醫生勿對PBC患者過(guò)量用藥，并建議對其進(jìn)行更密切的監測。在最新的更新中，FDA稱(chēng)Ocaliva與25例肝硬化PBC患者的肝 臟失代償或肝衰竭有關(guān)。
不過(guò)，有分析師指出，FDA的行動(dòng)不會(huì )對Ocaliva的銷(xiāo)售產(chǎn)生立竿見(jiàn)影的影響，因為大多數服用該藥的PBC患者沒(méi)有晚期肝硬化，但新的警告信息仍可能會(huì )影響未來(lái)的處方。
如果未來(lái)競爭對手產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，那么醫生們對Ocaliva的安全性擔憂(yōu)將會(huì )使Intercept處于不利地位。目前，CymaBay Therapeutics和Genfit都在開(kāi)發(fā)治療PBC的療法，可能會(huì )在2023年初公布各自藥物的3期臨床結果。
除了PBC，Intercept公司也在開(kāi)發(fā)Ocaliva治療其他肝 臟疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），這是一個(gè)非常龐大的肝病市場(chǎng)。但Ocaliva治療NASH適應癥在監管方面卻遭遇了重大挫折。
Ocaliva是第一個(gè)提交監管申請的NASH藥物，于2019年11月獲得了FDA的優(yōu)先審查，但之后的審查時(shí)間表連續3次被推遲。2020年6月，在FDA開(kāi)始調查PBC患者服用Ocaliva安全性報告后的一個(gè)月，該機構對NASH適應癥申請給予了拒絕批準，稱(chēng)不相信該藥對NASH人群的益處大于風(fēng)險。
由于這一重創(chuàng )，Intercept公司裁掉了四分之一的員工。但該公司并沒(méi)有放棄，一直在收集新的數據。5月早些時(shí)候，該公司表示，已與FDA進(jìn)行了多次互動(dòng)，并計劃提交一份關(guān)于Ocaliva用藥的研究報告，提交的患者數量是最初提交的2倍。有分析師預計，Intercept可能在2022年重新提交NASH適應癥申請。
根據Intercept發(fā)布的財報數據，今年第一季度Ocaliva的銷(xiāo)售額增長(cháng)了12%，達到8200萬(wàn)美元。該公司預計今年的銷(xiāo)售額將在3.25億美元到3.4億美元之間。
參考來(lái)源：FDA restricts use of Intercept drug due to liver injury risk
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