阿斯利康等國際醫藥巨頭開(kāi)發(fā)了新冠**等引人注目。但是，同樣作為巨頭的默克(Merck)公司來(lái)說(shuō)，在對抗新冠病毒的藥物研發(fā)方面一直沒(méi)有什么顯著(zhù)的進(jìn)展。近期，默克公司努力研發(fā)的對抗新冠的抗病毒 藥物Molnupiravir與近期獲得了12億美元的簽約計劃，引人矚目。當前對Molnupiravir這種藥物的知識相對較少。因此，本文對抗病毒 藥物Molnupiravir做一簡(jiǎn)介和分析。
莫匹維爾是一種口服抗病毒 藥
Molnupiravir，在今日之前，一直只有這個(gè)英文名字，這里我們可以將其音譯為：“莫匹維爾”，更方便大家的理解。莫匹維爾還有一個(gè)化合物名稱(chēng)：EIDD-2801，該名稱(chēng)主要用于藥物的臨床前相關(guān)研究中?？傮w而言，當前的Molnupiravir仍舊是一種實(shí)驗性的口服抗病毒 藥物，其最初是為治療流感而開(kāi)發(fā)的一種小分子化合物。它是合成核苷衍生物——羥基胞苷的前藥，通過(guò)引入病毒 RNA 復制過(guò)程中的拷貝錯誤而發(fā)揮抗病毒作用。聽(tīng)到這里，就知道莫匹維爾與常見(jiàn)的抗病毒 藥物可能并沒(méi)有什么特別的不同。其最大的可能性，就是其功效類(lèi)似于瑞德西韋。如果它們最終的療效相似，我們也許可以簡(jiǎn)單地認為這就是——瑞德西韋2號。
圖1 Molnupiravir的分子式
莫匹維爾可以降低新冠死亡率
莫匹維爾最初被設計成流感藥物，甚至作為流感藥物應用于臨床。并且，已有初步數據顯示，莫匹維爾可以治療COVID-19感染?？梢悦鞔_的是，它對 Covid-19有效，正在試驗中。并且，其可能降低Covid-19導致的死亡率。就現有的臨床試驗數據結果分析，莫匹維爾既不是**，也不能預防任何疾病。相反，它是一種治療方法，可以給予患有新冠病毒感染的病人積極的治療，并可以幫助結束這種疾病。當前，莫匹維爾仍舊沒(méi)有結束其開(kāi)展的三期口服膠囊的臨床試驗。
莫匹維爾的口服劑量方案
當前的臨床試驗中，莫匹維爾的劑量方案為：每天服用兩次，每次400 mg，不需要住院治療，直接應用于門(mén)診病人。其隨后的病人隨訪(fǎng)時(shí)間，定于治療后的的第5天、第10天和第15天，在醫院內進(jìn)行隨訪(fǎng)。
使用口服藥物治療新冠的優(yōu)勢
一般來(lái)說(shuō)，急性的病毒感染大都是自限性疾病，不需要治療，人體的免疫力會(huì )自動(dòng)適應并清除或接納病毒的入侵。因此，治療急性病毒感染是非常不同于慢性感染(艾滋病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎等)的。慢性感染引起組織損傷的速度非常緩慢，這為抗病毒治療留下了較長(cháng)的時(shí)間窗。急性病毒的病情進(jìn)展更快，這意味著(zhù)即使病毒最終被清除，病毒仍可能造成不可挽回的組織損傷。不幸的是，現有的抗病毒 藥物殺滅病毒的速度不夠快。例如，埃博拉病人使用雷德西韋清除體內病毒，通常需要一個(gè)月的時(shí)間。大多數抗病毒 藥物針對病毒復制中的一個(gè)特定步驟，這意味著(zhù)病毒在其他階段仍然可以完成復制并造成損害。新冠病毒的的特點(diǎn)也在于此，其可以觸發(fā)過(guò)度活躍的人體免疫反應，稱(chēng)為”細胞因子風(fēng)暴”。這意味著(zhù)常用的抗病毒 藥物可能對新冠的最終治療效果很差。
盡管如此，仍然有一類(lèi)小分子抗病毒 藥物在急性感染中取得了決定性的療效。單純皰疹病**腦炎是一種非常具有侵略性的疾病，死亡率超過(guò)70%，發(fā)病時(shí)間短，死亡快。但傳統的抗病毒 藥物——阿昔洛韋可以減少一半的死亡人數，如果早期使用，其療效更高。因此，考慮到當前新冠感染的病人大部分都是無(wú)癥狀攜帶者，都屬于慢性感染。這時(shí)，提前使用莫匹維爾可能可以獲得更多的治愈可能，口服用藥并于攜帶和儲存，甚至于便于大規模供應和生產(chǎn)，因此其是疾病極早期治療的上 佳方法。
小結
總之，莫匹維爾是一種新型的強效核糖核苷類(lèi)似物，可以抑制包括 SARS-CoV-2在內的多種 RNA 病毒的復制。如果患者在疾病的輕癥階段能夠用莫匹維爾進(jìn)行治療，可以控制新冠病毒的傳播，并可以大規模地防止疾病的進(jìn)一步惡化，最終減少醫療系統的疾病負擔。但是，就當前的研究結果而言，作為一種可能導致基因突變的核酸類(lèi)藥物（基因突變是癌癥的前兆），其長(cháng)期的用藥安全性仍舊需要密切關(guān)注。
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