日前，Blueprint宣布FDA已批準Ayvakit（avapritinib）用于新的適應癥。該藥物現已被批準用于治療患有晚期全身性肥大細胞增多癥（SM）成年患者，包括侵襲性SM、伴有相關(guān)血液腫瘤的SM以及肥大細胞白血病。
在獲得FDA的批準后，Ayvakit已成為專(zhuān)門(mén)針對該疾病主要驅動(dòng)因素的精準療法，晚期SM患者現在可以通過(guò)Ayvakit，接受旨在有效并選擇性抑制D816V突變KIT的靶向治療方法。
FDA的批準決定是基于I期EXPLORER研究和II期PATHFINDER研究的數據，該研究評估了Ayvakit對晚期SM的治療。在這項研究中，在接受或未接受先前治療的患者中，Ayvakit治療產(chǎn)生了包括完全緩解在內的持久臨床反應。在53名可評估的患者中，中位隨訪(fǎng)時(shí)間11.6個(gè)月后，Ayvakit實(shí)現了28%的完全緩解，另外28%的患者達到了部分緩解。
2020年1月，FDA批準靶向抗癌藥Ayvakit，用于治療攜帶血小板衍生生長(cháng)因子受體α（PDGFRA）基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。值得一提的是，Ayvakit也是第 一個(gè)被批準用于GIST的精準療法，也是一種對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。
2021年2月，FDA接受了Blueprint補充新藥申請（sNDA），該申請尋求FDA批準Ayvakit用于治療晚期SM。同時(shí)，Ayvakyt也在歐洲接受審查，用于治療晚期SM。新的適應癥批準增加了Ayvakit的實(shí)力，未來(lái)該藥物也將與諾華Rydapt競爭，后者在2017年獲得了系統性肥大細胞增多癥的治療批準。
此前，Ayvakit因在GIST人群中的試驗失敗而蒙上陰影，但此次獲批用于治療SM，給Blueprint帶來(lái)了更大的發(fā)展機會(huì )。Blueprint表示，Ayvakit現在是第 一種獲批的專(zhuān)門(mén)針對KIT D816V突變的療法，該突變導致幾乎所有系統性肥大細胞增多癥 病例。據悉，Blueprint將Ayvakit療法30天的標價(jià)定為33,568美元。
但SVB Leerink分析師Andrew Berens在4月份的一份報告中表示，根據最近美國癌癥研究協(xié)會(huì )對Pathfinder試驗的更新數據分析，該藥物未來(lái)與Rydapt的競爭可能并不會(huì )一帆風(fēng)順。
Blueprint公布的數據顯示，由于副作用影響，92%的有療效反應的患者不得不將Ayvakit劑量水平從試驗開(kāi)始時(shí)的200毫克，降低到100毫克甚至更低的劑量。大多數減少劑量的患者都會(huì )出現血細胞減少癥或血細胞數量減少的癥狀。但Blueprint認為，劑量還可以重新調高，但許多患者在調低劑量下仍處于緩解狀態(tài)，而且由于晚期SM患者一直會(huì )被醫生監測，因此調整劑量不會(huì )很麻煩。
然而，Berens認為，劑量轉換可能會(huì )使該藥物在Cogent旗下bezuclastinib (CGT9486) 面前失去優(yōu)勢，與Ayvakit相比，bezuclastinib在GIST臨床試驗中減少患者血細胞的比率較低。Cogent最近獲得FDA批準，開(kāi)始對晚期SM患者進(jìn)行關(guān)鍵的2期試驗，并計劃在今年晚些時(shí)候開(kāi)始一項針對GIST患者的晚期臨床試驗。如果bezuclastinib晚期試驗中展現出安全優(yōu)勢，那么bezuclastinib將“可以讓患者在更高的劑量水平上保持更長(cháng)時(shí)間，并可能推動(dòng)更深入、更持久的療效反應”。
一季度，Ayvakit的銷(xiāo)售額僅為700萬(wàn)美元。SVB Leerink分析報告顯示，獲批治療SM可能意味著(zhù)Ayvakit 美國的峰值銷(xiāo)售額將有望達到7.37億美元，積極加入歐盟市場(chǎng)也可能成為Ayvakit發(fā)展的大好機會(huì )。相比之下，SVB Leerink分析師預計該藥物在美國和歐盟GIST患者種的銷(xiāo)售額僅為3.07億美元。同時(shí)，Blueprint還在Pioneer二期試驗中測試惰性SM的療效，并且正在開(kāi)發(fā)一種名為BLU-263的KIT D816V抑制劑。
參考來(lái)源：
1.Blueprint challenges Novartis with new Ayvakit nod in blood disorders, with more competition to follow
2.Blueprint Medicines (BPMC) Gets FDA Nod for Ayvakyt in SM
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