近日，uniQure公布etranacogene dezaparvovec治療中度至重度B型血友病關(guān)鍵3期HOPE-B試驗的陽(yáng)性52周臨床數據。該療法是一種基于腺相關(guān)病毒5（AAV-5）的基因療法，此次公布的數據，是來(lái)自B型血友病基因療法3期研究的首批臨床數據，共54例患者，是迄今為止接受單次基因治療的B型血友病患者人數最多的一組。
HOPE-B是一項多國、開(kāi)放標簽、單臂臨床試驗，共54例分類(lèi)為中度或重度（定義為FIX活性≤正常值的2%）、需要預防性FIX替代療法的B型血友病成人患者入組了為期6個(gè)月的前瞻性觀(guān)察性導入期，在此期間，患者繼續接受其當前的標準護理療法來(lái)建立基線(xiàn)年出血率（ABR）。6個(gè)月導入期之后，患者接受單次靜脈輸注etranacogene dezaparvovec治療，劑量為2x10E13gc/kg。對于體內已存在A(yíng)AV5中和抗體（NAb）的患者沒(méi)有被排除在試驗之外。54例患者中有43%（23例）體內有預先存在的AAV5 NAb，在給藥前NAb滴度最高超過(guò)3200。
數據顯示，采用一步法活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）測定，在單次輸注52周后，整個(gè)研究人群FIX活性持續增加，平均FIX活性為正常值的41.5%，而在隨訪(fǎng)26周時(shí)，平均FIX活性為正常值的39.0%。在NAb滴度高至678.2的患者中，預先存在的AAV5 NAb與FIX活性之間仍然沒(méi)有顯著(zhù)的臨床相關(guān)性，預計這一滴度范圍將涵蓋93%以上的普通人群。
在52周期間，單劑量etranacogene dezaparvovec將需要治療的出血的年化率顯著(zhù)降低80%，從基線(xiàn)時(shí)前瞻性收集的3.39次降低至每年0.68次出血（p值<0.0001）。需要治療的自發(fā)性出血的年化率也顯著(zhù)降低了85%，從基線(xiàn)時(shí)前瞻性收集的1.16次降低至每年0.18次出血（p值<0.0001）。
在52周期間，所有患者FIX替代療法（IU/年和輸液/年）的使用下降了96%，54例患者中有52例（96%）成功停止了預防性FIX輸液。如先前報告的，在2例無(wú)應答者中，一例患者由于輸液反應只接受了部分劑量（少于劑量的10%），另一例患者預先存在的AAV5 NAb滴度異常高，為3212，預計這一滴度值在普通人群中占比不足1%。
該試驗中，etranacogene dezaparvovec的耐受性仍然很好，沒(méi)有出現與治療相關(guān)的嚴重不良事件。沒(méi)有關(guān)于FIX抑制劑的報道，安全性與預先存在的NAb滴度之間沒(méi)有觀(guān)察到一致關(guān)系。
uniQure還提供了etranacogene dezaparvovec的監管更新信息。該公司與合作伙伴CSL Behring最近與美國FDA進(jìn)行了溝通，包括pre-BLA會(huì )議。FDA明確提出，從etranacogene dezaparvovec衍生的FIX水平達到穩定狀態(tài)開(kāi)始，而不是從etranacogene dezaparvovec輸注開(kāi)始，至少52周隨訪(fǎng)期內的患者，將成為影響關(guān)于療效持久性的監管決定的主要證據。這一反饋是基于對統計分析計劃的審查，因為沒(méi)有提供或討論任何臨床數據。
HOPE-B研究中的所有患者在輸注etranacogene dezaparvovec后26周達到穩態(tài)FIX活性水平。因此，uniQure將在給藥后78周（達到穩定狀態(tài)后約52周）對年化出血率（ABR）進(jìn)行非劣效性分析，將其作為唯一主要終點(diǎn)。預計所有患者將在2021年第三季度末完成78周隨訪(fǎng)，之后該公司與CSL Behring預計將在2022年第一季度提交BLA。
參考來(lái)源：uniQure Announces Positive 52-Week Clinical Data from HOPE-B Pivotal Trial of Etranacogene Dezaparvovec Gene Therapy in Patients with Hemophilia B and Provides Regulatory Update
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