記者 |原祎鳴
編輯 |謝欣
8月6日，國內知名醫藥上市公司天士力（600535.SH）在美國臨床試驗注冊登記網(wǎng)站上登記了一項T89預防及治療急性高原反應的III期臨床研究。T89為天士力核心品種復方丹參滴丸在美國進(jìn)行臨床研究申報的代碼。
這意味著(zhù)，在努力了20多年“出海”至今無(wú)果后，天士力和復方丹參滴丸又在尋找新的打入美國市場(chǎng)的路徑。
公開(kāi)資料顯示，復方丹參滴丸是天士力獨 家開(kāi)發(fā)研制的一種主要用于預防和治療心血管疾病的復方中藥，也是天士力的主打產(chǎn)品。天士力2020年財報顯示，復方丹參滴丸銷(xiāo)售量在1.08億盒左右，以26元的中標價(jià)推算，復方丹參滴丸2020年銷(xiāo)售額為28億?！禝QVIA中國醫院藥品統計報告(>=100床位)》顯示，2020年四季度中成藥用于缺血性心臟病市場(chǎng)口服用藥排名中，復方丹參滴丸排 名 第 一，市場(chǎng)份額為14.6%。
而早在1998年，天士力就開(kāi)始計劃將復方丹參滴丸在美國上市。1998年，復方丹參滴丸以藥品身份正式通過(guò)美國美國食品藥品監督管理局（FDA）的第一次臨床研究(IND)申請，并于2006年再次獲得FDA的IND批準，確定了預防和治療慢性穩定性心絞痛的臨床適應癥，并已完成試驗代碼為T(mén)89-07-CAESA的Ⅲ期臨床研究。
在當時(shí)，復方丹參滴丸也一度被認為是最有希望在美國獲批上市的中成藥，但沒(méi)想到的是，這一“出海”就出了二十多年，至今石沉大海，杳無(wú)音信。
根據此前公告和公開(kāi)報道，在拿到了IND批準后，天士力向FDA遞交了復方丹參滴丸治療慢性穩定性心絞痛的新藥申請的相關(guān)審批資料。但是，雖然復方丹參滴丸在II期研究達到主要終點(diǎn)，但是在III期研究中未達到與II期研究設定相同的主要終點(diǎn)，2017年8月，天士力發(fā)布公告稱(chēng)，根據FDA意見(jiàn)，天士力需最后增補一個(gè)6周統計顯著(zhù)的驗證性臨床實(shí)驗，作為新藥批準的依據。
2018年12月，天士力再度發(fā)布公告稱(chēng)，其將按照FDA要求，在美國地區啟動(dòng)一項多中心、雙盲、隨機對照的臨床試驗，再次驗證T89治療慢性穩定性心絞痛的有效性和安全性，以滿(mǎn)足FDA對T89治療該適應癥的新藥申報的要求。
雖然漫長(cháng)的“出海”之路還沒(méi)走到終點(diǎn)，但在這20多年間，關(guān)于復方丹參滴丸的質(zhì)疑聲卻從未間斷。
2016年12月，有著(zhù)全歐中醫藥學(xué)會(huì )聯(lián)合會(huì )副主席，全歐中藥商會(huì )副會(huì )長(cháng)，世界中醫藥協(xié)會(huì )常務(wù)理事等頭銜的祝國光發(fā)表《天士力公司在美國臨床試驗上的騙局》等博文，稱(chēng)天士力在向美國FDA申報并開(kāi)展臨床研究的藥物并非其宣傳的復方丹參滴丸。祝國光認為，天士力此舉是利用信息不對稱(chēng)等，通過(guò)不斷虛假宣傳做大銷(xiāo)售，并在股市上大肆圈錢(qián)。
天士力隨后發(fā)布澄清公告稱(chēng)，祝國光曾在科學(xué)網(wǎng)的個(gè)人博客上多次發(fā)表不實(shí)言論，惡意攻擊天士力和復方丹參滴丸產(chǎn)品，經(jīng)出具法律文件，科學(xué)網(wǎng)及時(shí)刪除了不實(shí)文章。但隨后，祝國光又公開(kāi)發(fā)布《給科學(xué)網(wǎng)編輯部的信》一文，其中提到自己愿意承擔博文表達內容真實(shí)性和準確性上的法律責任，而科學(xué)網(wǎng)稱(chēng)已將其相關(guān)博文恢復。
2017年9月，已逝世的中藥藥理學(xué)專(zhuān)家、中國工程院院士李連達再次連發(fā)三篇分別題為《復方丹參滴丸臨床試驗未能通過(guò)審評批準注冊》、《丹參滴丸三期臨床慘遭失敗，損失慘重，教訓慘痛！》以及《復方丹參滴丸重做Ⅲ期臨床的意義與結果預測的分析》的文章，否定復方丹參滴丸藥效，并稱(chēng)天士力是“在利用謊言愚弄群眾”。
李連達在2009年時(shí)就曾發(fā)文質(zhì)疑復方丹參滴丸安全性問(wèn)題，此事在當時(shí)還一度導致原食藥監總局介入，并為此專(zhuān)門(mén)召開(kāi)發(fā)布會(huì )。
天士力對此都一一否認。
往事已然如煙，李連達院士也早已離我們而去，但復方丹參滴丸“出海”的故事還在繼續。
實(shí)際上，這并非天士力第一次在美國開(kāi)展復方丹參滴丸治療急性高原病的研究了。2017年，天士力也在美國臨床試驗注冊登記網(wǎng)站上登記了復方丹參滴丸治療急性高原病的研究，研究階段為1期和2期。
天士力后續公告顯示，該2期臨床試驗已于2020年完成，但沒(méi)有披露研究結果，而根據此次天士力啟動(dòng)復方丹參滴丸在美國治療急性高原病的3期臨床試驗研究來(lái)看，此前的2期臨床試驗結果應該還不錯。
天士力在公告中分析復方丹參滴丸治療急性高原反應的市場(chǎng)前景時(shí)表示，隨著(zhù)登山運動(dòng)、高原旅游業(yè)及經(jīng)濟建設的迅速發(fā)展，急性高原反應的用藥群體不斷增大。針對急性高原反應的不良癥狀，若未采取預防或治療措施，可引起高原肺水腫(HAPE)和高原腦水腫(HACE)。根據公開(kāi)文獻顯示，在海拔1850米到2750米時(shí)，急性高原反應的發(fā)生率為25%，在3000米時(shí)的發(fā)生率為42%。
而截至今年6月30日，關(guān)于T89預防及治療急性高原病國際臨床研究項目的累計研發(fā)投入為3905.39萬(wàn)元人民幣。
不過(guò)，FDA至今批準的針對急性高原反應的藥物只有乙酰唑胺一個(gè)產(chǎn)品，國內外尚未有適應癥明確是急性高原反應的天然藥物上市。而在國內，天士力2018年12月曾發(fā)布公告稱(chēng)，復方丹參滴丸獲得中央軍委后勤保障部衛生局頒發(fā)的軍隊特需藥品批件，可用以預防和緩解急性高原反應適應癥。
不得不提的是，中藥出海，始終面臨著(zhù)法律制度、中藥原料批次間不穩定等多種因素的限制。
《證券時(shí)報》曾援引業(yè)內人士的說(shuō)法稱(chēng)，一些國外醫藥法律尚未承認中醫藥的地位，目前中藥湯劑還無(wú)法在醫院內使用，國內捐贈的中藥多用于華人社區和醫護人員的預防性用藥。
中國工程院院士、天津中醫藥大學(xué)校長(cháng)張伯禮曾在2019年的中醫藥國際化發(fā)展論壇上指出，如何評價(jià)質(zhì)量可控是植物藥創(chuàng )新的首要重點(diǎn)。中藥制藥的原料是中藥材，具有不穩定性，不穩定的藥材生產(chǎn)出批次相對一致的藥物，“這是不容易的一件事”。
歐洲藥典委中藥委員會(huì )前主席、德國藥典委員會(huì )生藥部門(mén)主席Gerhard Franz也曾在同年的中藥與植物藥國際論壇上表示，質(zhì)量參差不齊是中藥進(jìn)口到歐洲的主要問(wèn)題，此外，活性成分藥理學(xué)不夠，對于中藥沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的法規，具有法律約束性的質(zhì)量標準不多，都是對中藥材注冊不利的因素。
而對于復方丹參滴丸治療急性高原反應來(lái)說(shuō)，其3期臨床試驗剛剛開(kāi)始，預計結束日期要到2024年4月，復方丹參滴丸的出海之路，還有一些年頭要走。
但天士力可能急需找到“出海”之外新的業(yè)績(jì)增長(cháng)點(diǎn)。其年報顯示，公司2019年實(shí)現營(yíng)業(yè)收入189.98億元，同比增長(cháng)5.61%;歸屬于上市公司股東的凈利潤10.1億元,同比下降35.19%；2020實(shí)現營(yíng)業(yè)收入135.76億元，同比下降28.54%；歸屬于上市公司股東的凈利潤11.26億元，同比增長(cháng)12.43%。
界面新聞?dòng)浾?月13日就復方丹參滴丸治療急性高原反應適應癥的3期臨床試驗，以及此前的治療慢性穩定性心絞痛的臨床試驗進(jìn)展向天士力進(jìn)行詢(xún)問(wèn)，但公司表示除公告信息外無(wú)法回應任何內容。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
