日前，強生公布了Rybrevant（amivantamab）治療間充質(zhì)上皮轉化（MET）外顯子14（METex14）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者1期CHRYSALIS試驗的初步數據。試驗結果顯示，Rybrevant治療METex14突變患者的抗腫瘤活性和安全性，與此前批準的2期CHRYSALIS試驗劑量（體重小于80kg注射1050 mg ，體重大于等于80 kg注射1400 mg）的結果保持一致。
有關(guān)該試驗的初步詳細結果將在9月8日至14日國際肺癌研究協(xié)會(huì )（IASLC）舉辦的2021年世界肺癌大會(huì )（WCLC）上以口頭報告的形式發(fā)表。據統計，大約3%的非小細胞肺癌患者中會(huì )發(fā)生METex14突變，這些基因改變會(huì )導致患者M(jìn)ET受體過(guò)度活化，伴隨著(zhù)相應的癌細胞生長(cháng)。雖然MET抑制劑最近在某些國家和地區獲得了加速批準，但絕大多數患者最終會(huì )對這些療法產(chǎn)生耐藥性，因此臨床上仍需要新的治療方案。
“非小細胞肺癌的最新治療進(jìn)展為METex14突變的患者提供了益處，但由于這些療法僅在有限的時(shí)間內有效，患者最終會(huì )發(fā)現自己需要新的治療方法，”美國腫瘤胸科項目聯(lián)合主席和研究調查員Alexander Spira醫學(xué)博士表示，“我們期待分享amivantamab的最新研究結果，初步的試驗結果表明amivantamab新的作用機制可能對患有這種類(lèi)型肺癌的人有益。”
在1期CHRYSALIS試驗中，METex14組中有19名METex14突變的患者接受了RYBREVANT靜脈注射1050mg（體重＜80kg的患者）或1400mg（體重≥80kg的患者）。按照實(shí)體瘤RECIST v1.1中的反應評估標準，該試驗使用總體反應率（ORR）做為主要終點(diǎn)評估疾病反應。試驗結果顯示，在14名可評估反應的患者中，64%的患者觀(guān)察到部分反應，其中4名患者有待確認。在未接受過(guò)治療和先前接受過(guò)治療的患者中觀(guān)察到了療效活性，包括4名先前接受過(guò)MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的患者（共7人）。
患者首次反應的中位時(shí)間平均為4.1個(gè)月（范圍為1.6至9.9）。試驗中觀(guān)察到的與amivantamab有關(guān)的大多數治療相關(guān)的不良事件（AE）為1至2級。在3名患者（16%）中觀(guān)察到與治療相關(guān)的3級AE主要包括1例呼吸困難、1例低白蛋白血癥和1例皮疹。導致劑量減少和停藥的治療相關(guān)AE的發(fā)生率分別為11%和5%。試驗中32%的患者發(fā)生了治療中斷。
Rybrevant的活性藥物成分為amivantamab，這是一種全人EGFR-間質(zhì)表皮轉化因子（MET）雙特異性抗體，具有免疫細胞導向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴增的腫瘤。今年5月，美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準Rybrevant，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展、EGFR基因外顯子20插入突變陽(yáng)性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。值得一提的是，Rybrevant是第一個(gè)獲監管批準治療EGFR外顯子20插入突變陽(yáng)性NSCLC的靶向療法。
Rybrevant在美獲批主要是基于一項涉及81名患者的臨床試驗。試驗結果顯示，Rybrevant達到40%的總緩解率，中位緩解持續時(shí)間為11.1個(gè)月，63%患者的緩解持續時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。西安楊森研發(fā)實(shí)體腫瘤臨床開(kāi)發(fā)副總裁Kiran Patel醫學(xué)博士表示，雖然對于具有EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，FDA最近批準Rybrevant是一個(gè)重要里程碑，但對于具有包括METex14在內的其他基因突變的患者，臨床上仍然缺乏治療選擇。認為Rybrevant的新數據顯示了該療法可以針對EGFR和MET驅動(dòng)的腫瘤產(chǎn)生廣泛活性。
此前，Rybrevant已經(jīng)被中國國家藥監局（NMPA）納入突破性治療品種，目前正在在中國內地展開(kāi)多項臨床試驗，包括與第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑lazertinib聯(lián)用，用于一線(xiàn)治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
參考來(lái)源：Janssen Presents Phase 1 Results for RYBREVANT (TM) (amivantamab-vmjw) in the Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations
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